一、原发性肾病综合征患儿血尿IL-6和TNF-α含量变化及意义（论文文献综述）
曹留洋[1]（2021）在《清肾颗粒治疗慢性肾炎肾虚湿热证临床研究》文中研究表明
王虹云[2]（2021）在《基于Meta分析和网络药理学探讨防己黄芪汤干预原发性肾病综合征的疗效及机制》文中进行了进一步梳理研究一防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的系统评价目的:系统评价防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征（Primary nephrotic syndrome,PNS）的临床疗效和安全性。方法:计算机检索Embase、The Cochrane Library、Pub Med、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（CBM）、万方数据库（Wanfang Data）、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）自建库至2021年01月02日所有公开发表的关于防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的随机对照试验。由2位研究员独立筛选文献、提取资料及评估偏倚风险后,采用R语言软件进行Meta分析。结果:共纳入12项研究,试验组491例,对照组490例。Meta分析结果显示:防己黄芪汤试验组在提高PNS患者临床总有效率（OR=2.96,95%CI[2.06,4.24],P<0.0001）、升高血清白蛋白（SMD=0.86,95%CI[0.72,1.01],P<0.0001）、延长凝血酶原时间（SMD=1.36,95%CI[1.15,1.58],P<0.0001）、升高IL-10水平（SMD=1.21,95%CI[0.92,1.50],P<0.0001）及降低PNS患者24h尿蛋白定量（SMD=-1.18,95%CI[-1.50,-0.87],P<0.0001）、降低总胆固醇（SMD=-0.85,95%CI[-1.33,-0.38],P=0.0005<0.05）、降低甘油三酯（SMD=-0.56,95%CI[-0.84,-0.28],P<0.0001）、降低肿瘤坏死因子-α（SMD=-1.37,95%CI[-2.61,-0.13],P=0.0307<0.05）、降低IL-6水平（SMD=-1.14,95%CI[-1.42,-0.87],P<0.0001）、降低IL-8水平（SMD=-1.41,95%CI[-1.85,-0.97],P<0.0001）方面疗效均优于对照组。但防己黄芪汤试验组在降低血肌酐（SMD=-0.01,95%CI[-0.21,0.20],P=0.9255>0.05）、降低血小板计数（SMD=0.02,95%CI[-0.18,0.21],P=0.8682>0.05）方面与对照组疗效相当,差异无统计学意义。安全性方面,两组患者均未见严重不良反应事件,报告中不良反应主要以向心性肥胖、痤疮、视物模糊及白细胞升高为主,且防己黄芪汤试验组在激素副作用发生方面明显少于对照组。结论:防己黄芪汤用于PNS的治疗可提高临床疗效,且安全性较好。受纳入研究质量所限,上述结论尚待更多高质量研究加以论证。研究二基于网络药理学的防己黄芪汤干预原发性肾病综合征的机制研究目的:采用网络药理学方法探讨防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）对防己黄芪汤中的活性成分进行收集和筛选,并在TCMSP数据库中查找活性成分对应的人类靶蛋白;在Uniprot和Swiss Target Prediction数据库中匹配靶蛋白对应基因;在Gene Cards及OMIM数据库中获取PNS的疾病靶点;利用微生信构建韦恩图,得到防己黄芪汤治疗PNS的关键靶点,并依据STRING数据库得到关键蛋白的蛋白互作网络图;采用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用微生信平台制作富集结果气泡图;相关结果采用Cytoscape 3.7.2软件进行可视化研究及网络拓扑结构分析。并利用PDB及Pub Chem数据库获取分子对接分数。结果:筛选得到防己黄芪汤105种活性成分,对应376个潜在靶点;得到原发性肾病综合征靶点1413个;药物与疾病共同的靶点109个。药物-成分-关键靶点-信号通路网络图显示槲皮素、山柰酚、Tetraneurin A、7,2’-二羟基-3’,4’-二甲氧基异黄烷等可能是防己黄芪汤治疗PNS的关键成分,PTGS2、ESR1、AR、PPARG等可能是该方治疗PNS的关键靶点。GO功能富集分析共获得431个条目,其中BP富集分析获得340个条目,涉及RNA聚合酶II启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、药物反应等;CC富集分析获得40个条目,涉及细胞质、细胞外间隙和胞外区;MF富集分析获得51个条目,涉及蛋白结合、ATM结合等。KEGG通路富集分析共获得102个条目,包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路及TLRs信号通路等。分子对接显示槲皮素与TNF,MAPK3与异鼠李素,IL-6与异鼠李素具有较好的结合能力。结论:本文从网络药理学角度阐明了防己黄芪汤具有多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,初步揭示了防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的物质基础和作用机制,为后续进一步开展研究提供思路和切入点。
张林[3]（2021）在《回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析》文中研究说明目的:（1）回顾中药治疗原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome,PNS）的临床疗效,挖掘所用中药的基本特征,配伍特点,内在联系;（2）通过网络药理学和分子对接技术,探索防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在机制;（3）通过文献计量学分析10年之间中医药治疗原发性肾病综合征的文献特征。方法:（1）研究一:纳入天津中医药大学第一附属医院门诊和病房2018年1月至2020年11月期间的PNS（水肿病脾肾气虚型）患者共108名,实验组为中药联合西药治疗,对照组予西药治疗,两组各54例,治疗12周后评价疗效,纳入实验组54名患者在治疗过程中的中药方剂共268付,分析治疗前后两组的24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯,血肌酐,肾小球滤过率。采用Aproiori关联规则,对药物进行关联分析,探索实验组268付中药的基本特征。（2）研究二:根据网络药理学和分子对接技术,寻找防己黄芪汤的所有已知靶点,从Uniprot数据库对靶点校正,再通过OMIM和Genecard数据库寻找目前已知的PNS靶点,分析蛋白互作用网络;基于R Stuidio1.2.5042版本的R 4.0.0软件做GO和KEGG富集分析;Pub Chem数据库寻找药物成分的二维结构式,并将这些药物成分作为配体,Chem Bio3D Ultra 14.0对下载的药物成分进行最低能量值转化,PDB数据库搜索主要蛋白的结构式,受体蛋白经Py MOL 2.4.0去除水分子后摘除配体,并保存为pdb格式,使用Autodock Tools 1.5.6把配体统一转换成pdbqt格式,并对受体进行加氢,根据原配体所在位置设置网格盒子（Grid Box）参数,以参数使用Autodock Vina做分子对接验证。（3）研究三:根据Cite Space 5.7.R2软件,检索2010年1月-2020年11月期间发表在中国知网上关于中医药治疗PNS的文献,以Cite Space5.7.R2对导出的Refworks格式数据进行转换,并导入Cite Space5.7.R2中,筛选与去重后进行可视化展示。在参数设置中,以1年作为时间切片;节点分类分别选择Author/Institution/Keywords;参考2019中国科技核心期刊目录（自然科学版）,统计发表在核心期刊的数据,对作者单位进行统计,设立表达矩阵,做聚类校正分析,校正方式以VBA语言为主。结果:（1）研究一:PNS患者在12周治疗后,两组的24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯,血肌酐,肾小球滤过率均改善,实验组在24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯上优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;但是治疗后的血肌酐和肾小球滤过率两组无差异（P>0.05）。对实验组所用的中药进行挖掘,共发现205味中药,频次最高的中药是黄芪,最常见的药对是黄芪+白术,关联分析得出的最终药物共有8味,分别是是补脾益肾（黄芪、白术、芡实）,祛风除湿（青风藤、防己、茯苓）,活血化瘀（丹参和鬼箭羽）;对所有药物进行聚类分析,共分成3类,最佳的一类是补脾益肾（黄芪,白术,防己,芡实,金樱子,杜仲）,祛风除湿（青风藤,薏苡仁,威灵仙,猪苓,冬瓜皮,蝉蜕）,活血化瘀（鬼箭羽,土鳖虫,川芎,当归）。（2）研究二:通过网络药理学和分子对接技术,先寻找防己黄芪汤的有效成分及靶标,共找出有效活性成分124个,其中防己4个,黄芪20个,甘草93个,白术7个,根据相应靶标,蛋白互作用网络筛选出度值最高的五个成分,分别是槲皮素、山奈酚、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、β谷甾醇。在PNS的基因检索中,共选出1778个基因,“药物-疾病”有46个共同靶标,GO分析主要与DNA结合转录因子,DNA结合转录激活因子,RNA聚合酶II等有关;KEGG富集分析防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征可能与糖基化终产物受体通路,卡希波肉瘤通路,液体剪切应力通路,肿瘤坏死因子通路,前列腺癌通路,细胞凋亡通路等有关。为验证相关分子的结合能力,把排名前五的成分槲皮素、山奈酚、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、β-谷甾醇作为配体,将基因排名前五的蛋白作为受体,分子对接显示槲皮素、山奈酚与白细胞介素6（IL-6）,半胱天冬酶-3（CASP3）,丝裂酶原活化蛋白激酶8（MAPK8）的受体1IL6,2XZT,3V3V结合自由能良好,可能是防己黄芪汤治疗PNS的靶点。（3）研究三:文献计量学的时间分析指出,在2010年至2018年间,文献发表量虽然出现波动,但是总体上为上升趋势,2019年之后,文献发表量开始下降。发表机构排名前五的分别是上海中医药大学附属龙华医院（22篇）,天津中医药大学第一附属医院（18篇）,天津中医药大学（16篇）,中国中医科学院西苑医院（14篇）,广西中医药大学第一附属医院（13篇）。作者频数排名分别是邓跃毅教授（14篇）,杨洪涛教授（9篇）,余仁欢教授（9）。湖北省中医院的王小琴教授2018年-2020年期间文献量开始突现。发表期刊以中国中西医结合肾病杂志最多（36篇）,其次是光明中医（26篇）,河北中医（19篇）,湖南中医杂志（16篇）等。关键词排名前5的分别是肾病综合征（317次）,原发性肾病综合征（141次）,特发性膜性肾病（95次）,中医药疗法（85次）,膜性肾病（63次）,中医药治疗（58次）;其中以特发性膜性肾病为关键词的研究在2018年突现强度最大,突现时间一直持续到2020年,防己黄芪汤的突现时间最长,从2017年持续到2020年;对关键词的中药方剂进行归纳,排名前五的中药有防己黄芪汤（55篇）,真武汤（46篇）,肾炎康复片（30篇）,五苓散（25篇）,六味地黄丸（16篇）;对关键词证型进行归纳,排名前5的证型分别是脾肾阳虚证（41次）,脾肾气虚证（35次）,气阴两虚证（26次）,湿热瘀阻证（22次）,血瘀水停证（22次）。结论:（1）数据挖掘的中药基础方显示为加减防己黄芪汤,加减防己黄芪汤联合西药治疗PNS的疗效在24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯均优于对照组,但是两组治疗后在血肌酐和肾小球滤过率未见统计差异;（2）防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的可能通路是肿瘤坏死因子通路和细胞凋亡通路,关键药物成分可能是槲皮素和山奈酚,关键的作用靶点可能是IL-6,CASP3,MAPK8;（3）文献计量学的突现词强调了将来的研究热点可能是防己黄芪汤治疗特发性膜性肾病,关键词中原发性肾病综合征的主要证型是脾肾阳虚型,且真武汤也是常出现的方剂之一,所以真武汤治疗原发性肾病综合征依然是众多学者的关注点。
马丹华[4]（2021）在《复方蛇龙胶囊治疗IgA肾病大鼠蛋白尿的药效及作用机制研究》文中研究指明目的本研究课题通过观察复方蛇龙胶囊干预治疗Ig A肾病大鼠动物模型前后的血尿相关指标、肾脏病理改变、以及血清中IL-6、TNF-α含量的变化、肾脏组织中p S6、p-4EBP1蛋白表达的差异,探讨复方蛇龙胶囊治疗IgAN大鼠蛋白尿的药效及作用机理。方法（1）复制IgAN大鼠动物模型:牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方案;（2）分组:模型制备成功的大鼠随机平均分为:模型组、GTW组（雷公藤多苷片）、以及复方蛇龙胶囊高、中、低剂量组五组;（3）给药:GTW组予雷公藤多苷片混悬液（7.5mg/kg·d）灌胃,复方蛇龙胶囊高、中、低剂量组分别予不同剂量的复方蛇龙胶囊混悬液（1.5g/kg·d、0.75g/kg·d、0.375g/kg·d）灌胃,空白组与模型组大鼠予等容积生理盐水灌胃,每日一次,连续8周;（4）给药期间及结束后按计划收集各组大鼠的血尿及肾脏标本。观察指标1.IgAN大鼠的一般状态2.IgAN大鼠的24h UTP、m ALB3.IgAN大鼠血细胞分析、肝功、肾功4.IgAN大鼠尿液中α1-MG、NAG酶的含量5.免疫荧光观察肾组织中Ig A的沉积6.光镜观察IgAN大鼠肾脏病理改变7.ELISA法检测IgAN大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量8.SP法检测IgAN大鼠肾组织中的p S6、p-4EBP1结果1.复方蛇龙胶囊能够改善IgAN大鼠皮毛、精神、活动等一般状态;2.给药4、6、8周后各治疗组的24小时尿蛋白定量和m ALB值与模型组比较明显降低（P<0.05、0.01）;给药8周后的复方蛇龙胶囊高剂量组的24小时尿蛋白定量及m ALB值与GTW组比较降低且有差异（P<0.05）;3.给药8周后,复方蛇龙胶囊高、中剂量组及GTW组的尿α1-MG和尿NAG酶水平与模型组比较降低且有差异（P<0.05、0.01）,其中复方蛇龙胶囊高剂量组的尿NAG酶水平较GTW组降低明显且有差异（P<0.05）;各组大鼠血清中的BUN、SCr、AST、ALT比较无显着差异;复方蛇龙高剂量组与GTW组的中性粒细胞计数与模型组比较降低且有差异（P<0.05、0.01）;4.病理结果显示复方蛇龙胶囊可以能减少IgAN大鼠肾脏的免疫复合物沉积,控制系膜基质和系膜细胞增生等病理损伤;5.复方蛇龙胶囊各组及GTW组均能减少IgAN大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量（P<0.05、0.01）;免疫组化结果显示复方蛇龙胶囊各组及GTW组的肾脏组织中p S6、p-4EBP1蛋白表达量与模型组比较减少。结论1.复方蛇龙胶囊可以降低IgAN大鼠的24小时尿蛋白及m ALB水平,改善IgAN大鼠的一般状态及肾小管损害情况,对IgAN大鼠肾脏结构和功能起到了保护作用,且各剂量组对肝功能、血细胞计数未见明显影响;2.复方蛇龙胶囊保护IgAN大鼠肾脏的作用机理可能是通过减少炎症细胞和肾脏固有细胞分泌IL-6、TNF-α,下调mTOR通路中p S6、p-4EBP1蛋白的表达,控制免疫细胞的增殖和分化、减少免疫复合物的沉积,起到延缓IgAN炎症反应、降低蛋白尿水平、改善肾脏病理损害等的作用。
何维佳[5]（2020）在《基于“从肾论治”和“从脾论治”分别运用六味地黄汤和四君子汤干预新生大鼠脑出血的实验研究》文中指出研究背景新生儿脑出血是早产儿常见的临床问题,重者可导致死亡或遗留严重的后遗症,其中以生发基质-脑室内出血为最常见的类型。生发基质出血（GMH）多发生于未成熟大脑的脑室管膜下或脑室旁生发基质区域,由于该区域紧邻脑室,有时会发展成为脑室内出血（IVH）,所以合称为生发基质-脑室出血（GMH-IVH）。该病好发于早产儿,临床表现差异较大,可无临床症状或体征,仅在超声或CT检查时发现;也可出现神志异常或呆滞或激惹,肌张力低下,动作减少,呼吸不规律;严重者出现进行性意识障碍,呼吸困难或暂停、抽搐、瞳孔反射消失,四肢肌张力低下。该病预后不良,出血严重者可导致死亡,将近50%的幸存者会出现脑积水、脑瘫、癫痫、偏瘫、学习障碍等一系列神经功能障碍的后遗症。目前国内外对于GMH-IVH发病机制的研究尚不清楚,未成熟的生发基质在结构上的脆弱性是其易出血的基础,但出血后所致损伤的机制和分子路径仍不明确,研究的热点主要集中在血液成分及代谢产物、小神经胶质细胞与炎症、淋巴细胞与免疫因子等方面。治疗方面,本病的治疗手段有限,以对症治疗为主,一些先进的治疗药物如铁螯合剂、激素类、非甾体消炎药和干细胞治疗都尚在研究中,但并未在临床广泛运用。由于在出血初期缺乏有效的干预,患儿常遗留严重的神经系统损伤。目前尚无中医药在本病的治疗报道,因而本研究拟从中医的角度出发,寻找中医治疗该病的临床方向。研究目的本病由于在出血初期缺乏有效的干预,患儿常遗留严重的神经系统损伤,故本研究通过文献研究,分别从肾论治和从脾论治确定六味地黄汤和四君子汤,运用到动物模型上,观察两者对GMH-IVH的治疗效果并探究其机理,以寻找安全有效的方药、探索中医治疗该病的临床方向。文献研究本病的西医病名是基于现代医学解剖学,且目前尚无中医药治疗的报道,但就疾病本身并非只存在于现代医学,因而我们试图从中医的角度出发,在古籍中搜寻与GMH-IVH相似的中医疾病,整理其病因、病机、临床表现及治法,筛选出与GMH-IVH全貌相符合的疾病,参考其论治从而寻找出治疗GMH-IVH的可能立法方向;再深度剖析GMHIVH的中医病机,明确其病机关键点,结合之前的立法方向,确立从肾论治和从脾论治两大治法并拟定六味地黄汤和四君子汤为主方;将六味地黄汤和四君子汤从方义分析再到方剂在临床相关疾病的运用作详细分析,明确其运用的范围。实验研究健康SPF级7日龄SD大鼠160只,雌雄不限,体重13±2克,随机分为四组:脑出血模型组（简称脑出血组）、六味地黄汤组、四君子汤组、假手术组,每组各40只。脑出血组、六味地黄汤组、四君子汤组大鼠通过向其右侧生发基质层立体定位注射Ⅶ型胶原酶（0.3U）构建GMH-IVH模型后,分别予以生理盐水、六味地黄汤、四君子汤灌胃,每日1次,连续7天。假手术组仅将针尖插入颅内,不注射任何药物,术后给与生理盐水灌胃,每日1次,连续7天。实验一通过短期行为学测试（造模后第1天和第3天）、长期行为学测试（造模后第28天）及头颅影像学（造模后第28天）观察两组药物对GMH-IVH造成的大鼠神经功能障碍和脑室扩张有无改善作用;实验二通过比色法在造模后24小时和72小时检测大鼠脑组织中血红蛋白含量,同时在72小时通过免疫组化法检测活化的小胶质细胞——M2型小胶质细胞数量,以评价干预药物对血肿的吸收和小胶质细胞表型转换有无影响。实验三通过酶联免疫吸附法（ELISA）分别在造模后的24小时、第3天、第7天检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α并比较各组之间的差异,以评价干预药物对主要炎症因子的影响。实验结果1.神经功能:六味地黄汤及四君子汤对出血继发的短期神经功能障碍无明显改善作用;六味地黄汤能改善出血继发的长期神经功能障碍（P<0.05）,而四君子汤无明显改善作用。2.脑室体积:GMH-IVH会导致出血后28天脑室体积扩张,六味地黄汤可减少因出血造成的脑室扩张体积（P<0.05）,而四君子汤组与脑出血模型组比较脑室体积无统计学差异。3.体重:GMH-IVH可引起大鼠在第28天时体重降低,六味地黄汤和四君子汤均可缓解出血继发的体重下降（P<0.05）,两组之间相比较无统计学差异。4.血肿的吸收:出血后24小时,六味地黄汤组和四君子汤组与脑出血组模型相比较脑组织中血红蛋白含量均无统计学差异。出血后72小时,六味地黄汤组脑组织血红蛋白含量较脑出血模型组减少（P<0.05）,四君子汤组脑组织血红蛋白含量与脑出血模型组比较无统计学差异。5.M2小胶质细胞数量:出血后72小时,免疫组化结果显示,GMH-IVH可诱导小胶质细胞激活和浸润,同时M2型小胶质细胞增多。与脑出血模型组相比较,六味地黄汤组的M2型小胶质细胞增多更明显（P<0.01）,而四君子汤组M2型小胶质细胞与脑出血模型组相比无统计学差异。6.IL-1β:GMH-IVH可引起血清IL-1β的表达增高,在出血后24小时,六味地黄汤组和四君子汤组的IL-1β水平与脑出血模型组相比无统计学差异。但在出血后3天和出血后7天,六味地黄汤能显着降低该炎症因子的水平（P<0.05）,而四君子汤组的IL-1β水平与脑出血模型组相比无统计学差异。7.IL-6:GMH-IVH可引起血清IL-6的表达增高,在出血后24小时,六味地黄汤组和四君子汤组的IL-6水平与脑出血模型组相比无统计学差异。但在出血后3天和出血后7天,六味地黄汤能显着降低该炎症因子的水平（P<0.05）,而四君子汤组的IL-6水平与脑出血模型组相比无统计学差异。8.TNF-α:GMH-IVH可引起血清TNF-α的表达增高,在出血后24小时,六味地黄汤组和四君子汤组的TNF-α水平与脑出血模型组相比无统计学差异。但在出血后3天和出血后7天,六味地黄汤能显着降低该炎症因子的水平（P<0.05）,而四君子汤组的TNF-α水平与脑出血模型组相比无统计学差异。研究结论1.六味地黄汤可改善GMH-IVH引起的长期神经功能障碍、减轻脑室扩张,而对短期神经功能障碍无改善作用。2.六味地黄汤改善长期神经功能障碍的可能作用机制是:通过增加M2型小胶质细胞的数量从而促进GMH-IVH后血肿的吸收,并降低由出血导致的促炎症因子如IL-1β、IL-6和TNF-α的增高,从而减轻继发性脑损伤。3.从长期来看,六味地黄汤和四君子汤均能改善由于GMH-IVH导致的大鼠体重降低。4.六味地黄汤在改善长期神经功能障碍、减轻脑室扩张方面显示出治疗效果,在一定程度上说明“从肾论治GMH-IVH”是可行的。
马天娇[6]（2020）在《原发性肾病综合征患儿纤维蛋白原与尿微量蛋白相关性研究》文中研究指明目的:探讨原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）患儿实验室指标纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）与尿微量蛋白指标中的尿β2-MG、尿ɑ1-MG、尿MA、尿TRU、尿IgU的关系,进一步阐明监测纤维蛋白原的意义及重要性。方法:选取2009年1月至2019年7月在中国医科大学附属第一医院儿科诊治的240例肾病综合征患儿,对其FIB、尿β2-MG、尿ɑ1-MG、尿MA、尿TRU、尿IgU结果进行回顾性分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示,计数资料的分析利用pearson相关性分析。两组间差异比较用独立t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:本次研究共纳入240例肾病综合征患儿,其中原发性肾病综合征初发148名（61.7%）,包括单纯型108名（45%）、肾炎型40名（16.7%）;原发性肾病综合征复发66名（27.5%）;原发性肾病综合征激素依赖13名（5.4%）;原发性肾病综合征激素耐药13名（5.4%）。其中男性180名（75%）,女性60名（25%）。男女比例:3:1。发病年龄1-16岁,平均年龄为7.94±4.46岁。根据我院血浆纤维蛋白原正常参考值上限4g/L,将240例患儿分为2组:纤维蛋白原正常组（FIB≤4g/L）55例,高纤维蛋白原组（>4g/L）185例,得出:高纤维蛋白原组患儿各项指标均值±标准差均高于正常纤维蛋白原组[FIB（6.96±1.53 vs.2.92±0.56）g/L,尿β2-MG（0.71±0.22 vs.0.34±0.09）mg/L、尿ɑ1-MG（63.50±13.16 vs.27.82±10.29）mg/l、尿MA（10111.09±5523.87 vs.5376.64±3604.95）mg/l、尿TRU（654.13±302.15 vs.237.17±124.50）mg/l、尿IgU（219.83±67.94 vs.41.32±21.99）mg/l],且两者之间的差异均具有统计学意义（均P<0.05）。正常组FIB与尿β2-MG、尿ɑ1-MG、尿MA、尿TRU、尿IgU均无相关性（均P>0.05）;高纤维蛋白原组患儿FIB与尿ɑ1-MG（r=0.408）、尿MA（r=0.638）、尿TRU（r=0.603）、尿IgU（r=0.594）均具有相关性（均P<0.01）,与尿β2-MG无相关性（P>0.05）。将原发性肾病综合征患儿按照疾病类型进行分组观察,发现肾炎型肾病综合征组与单纯型肾病综合征组相比,仅尿β2-MG的差异具有统计学意义（P<0.05）。难治性肾病综合征组与非难治性肾病综合征组相比,发现FIB、尿β2-MG、尿MA的差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论:1.通过本文研究发现,高纤维蛋白原时,代表肾小球性蛋白尿指标的尿MA、尿TRU、尿IgU会随着FIB浓度的变化而变化,且以尿MA、尿TRU变化最明显;同时代表肾小管性蛋白尿的尿ɑ1-MG也会随之改变;综上,高凝状态与肾小球损伤更密切。2.肾炎型肾病综合征组较单纯型肾病综合征组更易累及肾小管,而代表高凝状态指标的纤维蛋白原,两者之间无明显差异。3.难治性肾病综合征组较非难治性肾病综合征组患儿更易合并高纤维蛋白原血症,且伴有血液高凝状态的难治性肾病综合征更易损伤肾小管及肾小球。
朱颖[7]（2019）在《局部肾素血管紧张素系统在免疫性肾病中变化的研究》文中认为第一部分 肾脏肾素血管紧张系统在儿童免疫性肾病中的变化研究目的观察免疫性肾病患儿肾组织中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管紧张素转换酶1（ACE1）、血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]、血管紧张素转换酶2（ACE2）表达及尿血管紧张素原（uAGT）含量在儿童免疫性肾病中的变化,探讨局部肾素血管紧张素系统（RAS）激活与病情严重程度的相关性及uAGT作为反应肾内RAS活性标志物的可能性。方法对经肾活检明确病理的原发性肾病综合征（PNS）21例、IgA肾病（IgAN）30例,急性链球菌感染后肾小球肾炎（APSGN）5例,C3肾小球肾炎（C3GN）1例,紫癜性肾炎（HSPN）103例,狼疮性肾炎（LN）11例,肝豆状核变性（HLD）伴肾损伤1例进行横向研究。评估患儿的一般情况、临床指标,采用免疫组织化学法检测Ang Ⅱ、ACE1、AAng-（1-7）、ACE2在儿童肾脏内的表达,ELISA法检测患儿uAGT的变化;应用计算机图像处理系统分析免疫组化结果;并分析uAGT与肾内RAS成分表达含量及24h尿蛋白排泄量的相关性。以病理结果为肾小球轻微病变44例作为肾脏免疫组化对照组,以2018年6～12月我院儿保科50例健康体检儿作为正常组检测血、尿指标。结果（1）与对照组相比,PNS患儿肾内Ang Ⅱ、ACE1表达增高,ACE2、Ang-（1-7）表达下降（P<0.05）;与正常组及对照组相比,PNS组uAGT/uCr水平增加（P<0.05）;uAGT/uCr水平与肾脏内RAS表达、24h尿蛋白排泄量具有相关性（P<0.05）;（2）与对照组相比,IgAN患儿肾内Ang Ⅱ、ACE1表达增高,ACE2、Ang-（1-7）表达下降（P<0.05）,且随病理级别加重,差异越加明显;与正常组及对照组相比,IgAN组uAGT/uCr水平增加（P<0.05）;uAGT/uCr水平与肾脏内RAS表达、24h尿蛋白排泄量具有相关性（P<0.05）;（3）与对照组相比,HSPN患儿肾内Ang Ⅱ、ACE1表达增高,ACE2、Ang-（1-7）表达下降（P<0.05）,且随病理级别加重,差异越加显着;与正常组及对照组相比,HSPN组uAGT/uCr水平增加（P<0.05）;uAGT/uCr水平与肾脏内RAS表达、24h尿蛋白排泄量具有相关性（P<0.05）;（4）与对照组相比,LN患儿肾内Ang Ⅱ、ACE1表达增高,ACE2、Ang-（1-7）表达下降（P<0.05）,ⅣV级中变化最为明显;与正常组及对照组相比,LN组uAGT/uCr水平增加（P<0.05）;uAGT/uCr水平与肾脏内RAS表达、24h尿蛋白排泄量具有相关性（P<0.05）;（5）与对照组相比,APSGN、C3GN、HLD伴肾损伤等免疫性肾病患儿肾内Ang Ⅱ、ACE1表达增高,ACE2、Ang-（1-7）表达下降;与正常组及对照组相比,APSGN、C3GN、HLD伴肾损伤组uAGT/uCr水平增加。结论儿童多数免疫性肾病存在局部RAS激活现象,RAS活性与病情严重程度有相关性;uAGT/uCr可以作为反映肾内RAS活性的标志物,对评估肾脏疾病严重程度具有重要临床意义。第二部分血管紧张素（1-7）通过抑制NF-κB通路保护脓毒症急性肾损伤的研究目的观察脂多糖（LPS）诱导小鼠脓毒症急性肾损伤（SA-AKI）的发生情况及血管紧张素（1-7）[Ang-（1-7）]对SA-AKI小鼠肾脏组织形态学、肾脏血管紧张素系统（RAS）、炎症反应、氧化应激及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响,探讨SA-AKI小鼠肾脏RAS活化与NF-κB信号通路激活的关系及Ang-（1-7）对SA-AKI小鼠保护作用的分子机制。方法应用颈内注射脂多糖（LPS）方法建立SA-AKI小鼠实验模型,C57BL/6近交系雄性小鼠80只,按随机数字表分为正常对照组、Ang-（1-7）组、脓毒症组（LPS组）、脓毒症加Ang-（1-7）组[LPS+Ang-（1-7）组]4组,每组20只。实验第15天杀鼠后取血标本和肾组织标本,应用全自动生化分析仪检测小鼠血清中尿素氮、肌酐水平,ELISA法检测血清、肾组织中炎症指标变化,化学比色法检测肾皮质氧化应激指标改变、免疫组织化学技术观察肾组织血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）表达情况,Western Blot检测肾组织NF-κB-p65、IκBα蛋白的表达,并观察肾组织病理改变。结果（1）与正常对照组相比,SA-AKI组小鼠血清肌酐、尿素氮上升（P<0.05）;炎症指标TNF-α、IL-1β、IL-6,脂质过氧化产物MDA明显上升,肾组织中Ang Ⅱ表达及NF-κB磷酸化水平明显增加,抗氧化产物SOD、T-AOC及肾组织中IκBα蛋白表达明显下降（P<0.05）;肾组织病理肾损伤明显;（2）Pearson相关分析显示肾脏Ang Ⅱ含量与NF-κB-p65相对蛋白含量呈正相关,与IκBα相对蛋白含量呈负相关（P<0.05）;（3）Ang-（1-7）干预组小鼠尿素氮、肌酐、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,MDA含量,及肾组织Ang Ⅱ表达、NF-κB磷酸化水平均低于SA-AKI组,SOD、T-AOC及IκBα蛋白含量均高于SA-AKI组（P<0.05）;病理显示肾损伤减轻。结论（1）LPS诱导SA-AKI小鼠存在肾脏RAS过度激活,肾组织Ang Ⅱ表达增加,炎症损伤及氧化应激反应严重,肾脏炎症通路NF-κB活化;（2）SA-AKI小鼠肾组织RAS活性与NF-κB活化程度相关;（3）Ang-（1-7）能够通过降低肾脏Ang Ⅱ水平,下调NF-κB通路的表达,减轻炎症反应及氧化应激,保护SA-AKI。
范静,杨妮,杨欣,贾瑞,刘媛[8]（2017）在《肝素钠注射液与泼尼松联合治疗对肾病综合征患儿血清IL-6、TNF-α和VEGF的影响》文中认为目的探讨肝素钠注射液与泼尼松联合治疗对肾病综合征患儿血清IL-6、TNF-α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的影响。方法选取榆林市儿童医院2015年1月—2016年12月收治的肾病综合征患儿62例,根据患儿入院诊治时间顺序,随机分为对照组及观察组,每组31例。对照组在常规治疗的基础上采用泼尼松进行治疗,观察组在对照组的基础上加用肝素钠注射液进行治疗。比较2组临床疗效、治疗前后血清IL-6、TNF-α和VEGF水平变化及不良反应。结果观察组临床疗效总有效率明显优于对照组（93.54%vs 74.19%）（P<0.05）;2组治疗前后IL-6、VEGF水平有明显变化,呈现下降趋势（P<0.05）;观察组血清IL-6、TNF-α和VEGF水平下降幅度大于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;2组在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论肝素钠注射液与泼尼松联合治疗肾病综合征患儿临床疗效佳,能有效降低患儿血清IL-6、TNF-α和VEGF水平,安全性高,值得临床推广运用。
于妮娜[9]（2015）在《肾综颗粒对湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的影响》文中认为目的:基于前期肾综颗粒对小儿PNS能有效改善作用,本次研究通过对原发性肾病综合征（以下简称PNS）与炎症因子、脂质代谢紊乱等关系的梳理,拟从临床与实验研究观察肾综颗粒对湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的影响,探讨其改善机制,从而为完善肾综颗粒治疗小儿PNS的临床应用提供依据。方法:临床研究将符合PNS诊断标准的患儿随机分为激素加肾综颗粒组和激素组,每组20人,分别用药治疗2月,用药前后分别检测患者24小时尿蛋白定量,血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、超敏C-反蛋白水平。实验研究随机将造模成功后大鼠分正常组、模型组、激素组、肾综颗粒组、激素加肾综颗粒组,每组15只大鼠,分别给予激素、肾综颗粒、激素加肾综颗粒干预,实验第8周经腹主动脉采血,用于血清IL-1、IL-6、TNF-α、NF-kB、CRP等检测,取部分肾脏组织用于病理形态观察。结果:通过临床观察,与治疗后比较,激素加肾综颗粒组能明显升高PNS患儿血清白蛋白水平（P<0.05）、降低PNS患儿24小时尿蛋白定量水平（P<0.05）、降低PNS患儿血清总胆固醇水平（P<0.05）、降低PNS患儿血清超敏C-反应蛋白水平（P<0.05）。通过实验研究发现,激素、肾综颗粒组比较,激素组加肾综颗粒组能显着降低肾综大鼠模型血清NF-kB含量（P<0.01）、血清IL-1β含量（P<0.01）、TNF-α含量（P<0.01）、IL-6含量（P>0.05）、CRP含量（P>0.05）。结论:小儿PNS“微炎症状态”与患儿处于湿热状态密切相关;湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的发生与促炎症因子升高相关;激素加肾综颗粒组能有效改善小儿湿热内蕴型PNS“微炎症状态”,其机制可能与升高患儿白蛋白水平,减少蛋白尿,增强免疫力,降低总胆固醇、甘油三脂水平,下调血清超敏C-反应蛋白水平,抑制促炎因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、NF-kB分泌相关。通过研究发现激素加肾综颗粒治疗能有效改善湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”,优于单用激素治疗。
王翚[10]（2012）在《慢性原发性肾小球疾病中风邪证候的分布规律及与炎症因子的相关性分析》文中研究表明在我国,慢性原发性肾小球疾病（以下简称慢性肾病）是导致终末期肾病（ESRD）最常见的原因。中医药在治疗和延缓慢性肾脏病的发展方面具有很大优势。从风论治肾脏病的思路已有多家论述。风邪在肾脏病中的地位尚存在分歧。既往研究多为临床理论与个人经验,缺乏对肾脏病中风邪的客观证候、指标、致病机制等的具体研究。目的：观察慢性肾病患者,研究合并风邪和非合并风邪组在具体症状、证候类型、病理类型之间有无差异,总结存在风邪表现的肾脏病患者证候、症状及病理学特点。观察慢性肾病患者血、尿IL-6、TNF-a水平,以及和其它临床资料的相关性。并观察在风邪组病人中,IL-6、TNF-a水平与非风邪组有无差异,从而探讨风邪在慢性肾病中的特点。方法：共收集128例患者的临床资料进行观察,探讨风邪证和其他中医证型的关系,以及风邪的分布特点。其中有106例患者留取了血清、尿液样本,用EL ISA方法检测血清、尿液的IL-6TNF-a水平,并结合中医证型、生化指标,肾脏病理等,分析之间的相关性,使用SPSS18.0统计软件包进行临床资料和IL-6、TNF-a的数据分析。结果：1慢性肾病患者中,风邪证是最多见的标实证候,占60.16%（77/128）。风邪证常见症状为尿中泡沫明显（56.25%）,颜面浮肿（53.13%）及反复遇外感而发作（50.78%）。合并风邪证的患者在肾病综合征中的比例高于慢性肾炎,二者相比较有统计学意义,P<0.05。2在实邪证型中,风邪证最常和湿热证合并出现。在虚证中,合并风邪者以气阴两虚型为主,肝肾阴虚型最少。各种病理类型均有风邪证合并,其中微小病变合并风邪证比例最高。慢性肾脏病（CKD）的1-4期,均有风邪合并存在。3风邪组较非风邪组24小时尿蛋白定量明显升高,血清白蛋白水平降低,P<0.05。IgE水平在风邪证组高于非风邪证,但统计学检验无显着差异,P>0.05。随着蛋白尿量的增加,合并风邪患者明显增加,蛋白尿>1g者与蛋白尿≤1g者比较差异显着,P<0.01。蛋白尿≥3.5g者较lg<24hUTP<3.5g者合并风邪患者也有增加,但之间没有显着差异。4在患者的血、尿标本中,IL-6、TNF-α浓度均高于健康对照组,有统计学意义。血IL-6在CKD1-4期均与正常组有差异,P<0.05；尿IL-6在CKD2、3、4期与正常组有差异,P<0.05；血TNF-α在CKD2、3、4期与正常组有差异,P<0.05；尿TNF-a在CKD1、2、3、4期均与正常组有差异,P<0.05；组间比较尿TNF-α在CKD4期与CKD2期有差异,P<0.05。5在风邪组中,血、尿的IL-6浓度均高于非风邪组。其中血IL-6浓度在两组之间有统计学意义。血、尿的TNF-a浓度均高于非风邪组。其中尿TNF-a浓度在两组之间有统计学意义。在标实证型中,合并风邪证患者血、尿IL-6、TNF-a含量最高。均高于其他标实证型。结论：（1）慢性肾病患者中存在中医证型的差异,标实证中以风邪证最常见,且最常合并湿热证一起出现。明显的泡沫尿、颜面浮肿及反复遇外感而发作是风邪证的常见表现。（2）风邪组较非风邪组24小时尿蛋白定量明显升高,血清白蛋白水平降低。提示蛋白尿水平可作为患者存在风邪的重要微观辨证依据。（3）在风邪组中,血、尿的IL-6、TNF-α浓度均高于非风邪组,并高于其他标实证型。提示风邪证的发病机制与细胞因子存在相关性。
二、原发性肾病综合征患儿血尿IL-6和TNF-α含量变化及意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、原发性肾病综合征患儿血尿IL-6和TNF-α含量变化及意义（论文提纲范文）
（2）基于Meta分析和网络药理学探讨防己黄芪汤干预原发性肾病综合征的疗效及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.2.1 研究设计 |
| 1.2.2 研究对象 |
| 1.2.3 干预措施 |
| 1.2.4 结局指标 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 文献筛选及资料提取 |
| 1.5 质量评价 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入文献特征 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 总有效率 |
| 2.4.2 24 小时尿蛋白定量(24h UTP) |
| 2.4.3 血清白蛋白(ALB) |
| 2.4.4 血肌酐(Scr) |
| 2.4.5 总胆固醇(TC) |
| 2.4.6 甘油三酯(TG) |
| 2.4.7 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) |
| 2.4.8 凝血酶原时间(PT) |
| 2.4.9 血小板计数(PLT) |
| 2.4.10 白细胞介素-6(IL-6) |
| 2.4.11 白细胞介素-8(IL-8) |
| 2.4.12 白细胞介素-10(IL-10) |
| 2.4.13 不良反应 |
| 2.4.14 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
| 3.1 现代医学对原发性肾病综合征的认识 |
| 3.2 祖国医学对原发性肾病综合征的认识 |
| 3.3 防己黄芪汤组方分析 |
| 3.4 防己黄芪汤的药理研究 |
| 3.5 疗效总结 |
| 3.6 对今后研究的建议 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 研究二 基于网络药理学的防己黄芪汤干预原发性肾病综合征的机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 防己黄芪汤相关化合物的收集 |
| 1.2.2 防己黄芪汤靶点预测 |
| 1.2.3 原发性肾病综合征相关靶点预测 |
| 1.2.4 核心靶点筛选及蛋白互作网络构建 |
| 1.2.5 GO富集分析及KEGG通路富集分析 |
| 1.2.6 分子对接 |
| 2 结果 |
| 2.1 防己黄芪汤活性成分筛选结果 |
| 2.2 防己黄芪汤“化合物-靶点蛋白”网络构建 |
| 2.3 疾病靶点的获取、关键靶点的筛选和PPI网络的构建 |
| 2.4 GO富集分析结果 |
| 2.5 KEGG通路富集分析结果 |
| 2.6 “成分-靶点-通路”网络构建 |
| 2.7 分子对接结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录1:Cochrane偏倚风险评估表 |
| 附录2:文献综述 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间研究成果 |
| 致谢 |
（3）回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 中药治疗原发性肾病综合征的回顾性研究和药物挖掘 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 研究二 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在药理学机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究三 10 年间中医药治疗原发性肾病综合征的文献计量学分析 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 讨论一 中药治疗原发性肾病综合征的回顾性研究和药物挖掘 |
| 讨论二 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在药理学机制 |
| 讨论三 10 年间中医药治疗原发性肾病综合征的文献计量学分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 防己黄芪汤在肾脏疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）复方蛇龙胶囊治疗IgA肾病大鼠蛋白尿的药效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 复方蛇龙胶囊治疗IgA肾病的早期理论研究 |
| 1.现代医学对IgAN发生机制的认识 |
| 2.IL-6、TNF-α、p S6、p-4EBP1在肾脏病中的作用机制 |
| 3.关于IgAN湿毒瘀证的研究进展 |
| 4.复方蛇龙胶囊组方分析和药理学基础 |
| 5.IgAN动物模型概述 |
| 第二章 复方蛇龙胶囊治疗IgAN大鼠蛋白尿的药效学研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 第三章 复方蛇龙胶囊治疗IgAN大鼠蛋白尿的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 1 复方蛇龙胶囊组方分析 |
| 2 阳性对照药物的选择 |
| 3 IgAN动物模型的选择 |
| 4 复方蛇龙胶囊对IgAN大鼠的干预治疗效果及作用机理探讨 |
| 结论 |
| 结语 |
| 1 创新点 |
| 2 存在的问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 IgA肾病治疗现状的研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 在研期间科研和发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）基于“从肾论治”和“从脾论治”分别运用六味地黄汤和四君子汤干预新生大鼠脑出血的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写一览表 |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.现代医学对GMH-IVH的认识及治疗现状 |
| 1.1 定义 |
| 1.2 流行病学 |
| 1.3 临床表现 |
| 1.4 诊断标准及分度 |
| 1.5 发病机制 |
| 1.5.1 病理过程 |
| 1.5.2 分子机理 |
| 1.5.2.1 血液成分及代谢产物 |
| 1.5.2.2 小胶质细胞与炎症 |
| 1.5.2.3 淋巴细胞与免疫 |
| 1.6 治疗现状 |
| 1.6.1 目前治疗方法 |
| 1.6.2 治疗方法展望 |
| 1.7 预后 |
| 1.8 预防 |
| 1.9 小结 |
| 2.中医对GMH-IVH的认识及治疗探究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 中医与GMH-IVH相似的病名 |
| 2.2.1 胎弱、胎怯 |
| 2.2.2 胎惊、胎搐 |
| 2.2.3 五迟、五软 |
| 2.2.4 中风、血证 |
| 2.2.5 小结 |
| 2.3 GMH-IVH的中医病机分析 |
| 2.3.1 先天不足为疾病的基础——责之肾 |
| 2.3.2 病位为脑髓——责之肾 |
| 2.3.3 病性为出血——责之脾 |
| 2.3.4 小结 |
| 2.4 中医治疗GMH-IVH的立法及方剂选择 |
| 2.4.1 六味地黄汤 |
| 2.4.1.1 六味地黄汤方义分析 |
| 2.4.1.2 六味地黄汤在临床的运用及现代药理研究 |
| 2.4.1.3 六味地黄汤在脑部相关疾病中的运用 |
| 2.4.1.4 小结 |
| 2.4.2 四君子汤 |
| 2.4.2.1 四君子汤方义分析 |
| 2.4.2.2 四君子汤在临床的运用及现代药理研究 |
| 2.4.2.3 四君子汤在脑部相关疾病中的运用 |
| 2.4.2.4 小结 |
| 2.5 总结 |
| 第二部分 动物实验研究 |
| 前言 |
| 实验一六 味地黄汤和四君子汤对GMH-IVH后神经功能学和脑室扩张的影响 |
| 1.研究背景 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 造模后24小时行MRI扫描可见血肿,提示造模成功 |
| 3.2 六味地黄汤及四君子汤对 GMH-IVH 引起的短期神经功能障碍无改善作用 3.2 短期神经功能学检测 |
| 3.3 六味地黄汤能改善 GMH-IVH 继发的长期神经功能障碍 3.3 长期神经功能学检测 |
| 3.4 六味地黄汤能减轻 GMH-IVH 继发的脑室扩张 |
| 3.5 从长期来看,六味地黄汤和四君子汤可缓解 GMH-IVH 继发的体重下降问题 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 实验二六 味地黄汤和四君子汤对GMH-IVH后血肿吸收及M2 型小胶质细胞数量的影响 |
| 1.研究背景 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 脑组织血红蛋白含量 |
| 3.2 六味地黄汤可增加GMH-IVH后M2型小胶质细胞的数量 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 实验三六 味地黄汤和四君子汤对GMH-IVH后炎症因子的影响 |
| 1.研究背景 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 血清IL-1β |
| 3.2血清IL-6 |
| 3.3 血清TNF-α |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 第三部分 综合讨论分析 |
| 1.六味地黄汤对长期神经功能障碍有改善作用,而对短期神经功能障碍无改善作用的分析 |
| 2.六味地黄汤改善 GMH-IVH 后长期神经功能障碍的机制 |
| 3.四君子汤对本研究核心指标无改善的分析 |
| 4.六味地黄汤在改善长期神经功能、减轻脑室扩张方面显示出疗效,在一定程度上说明 “从肾论治 GMH-IVH”的可行性 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 存在的问题与研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 小胶质细胞的活化及在颅内出血中的作用 综述 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（6）原发性肾病综合征患儿纤维蛋白原与尿微量蛋白相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 肾病综合征诊断标准及临床分型 |
| 2.3 纳入和排除标准 |
| 2.4 研究方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 纳入研究对象的基本情况 |
| 3.2 纤维蛋白原正常组与高纤维蛋白原组患儿FIB与尿β2-MG、尿ɑ1-MG、尿MA、尿TRU、尿IgU组间差异比较 |
| 3.3 纤维蛋白原正常组与高纤维蛋白原组患儿FIB分别与尿β2-MG、尿ɑ1-MG、尿MA、尿TRU、尿IgU各项指标相关分析 |
| 3.4 单纯型肾病综合征与肾炎型肾病综合征组间差异比较 |
| 3.5 非难治性肾病综合征与难治性肾病综合征组间差异比较 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本论文创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）局部肾素血管紧张素系统在免疫性肾病中变化的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究背景 |
| 参考文献 |
| 第一部分 临床研究肾脏肾素血管紧张系统在儿童免疫性肾病中的变化研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 动物实验血管紧张素(1-7)通过抑制NF-κB通路保护脓毒症急性肾损伤的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（8）肝素钠注射液与泼尼松联合治疗对肾病综合征患儿血清IL-6、TNF-α和VEGF的影响（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.2.1 对照组 |
| 1.2.2 观察组 |
| 1.3 标本收集及检测方法 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效比较情况 |
| 2.2 治疗前后血清IL-6、TNF-α和VEGF水平变化比较情况 |
| 2.3 不良反应发生情况 |
| 3 讨论 |
（9）肾综颗粒对湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 理论研究 |
| 一、现代医学对PNS“微炎症状态”的认识 |
| 二、中医学对PNS“微炎症状态”的认识 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| 二、研究方法 |
| 三、研究结果 |
| 实验研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验条件 |
| 三、实验方法 |
| 四、实验结果 |
| （一）肾综颗粒对阿霉素大鼠模型血清细胞因子的影响 |
| （二）肾综颗粒对阿霉素大鼠模型肾脏病理形态学的影响 |
| 讨论 |
| 一、中医药理论下PNS“微炎症状态”机制探讨 |
| 二、肾综颗粒探析 |
| 三、阿霉素动物模型探析 |
| 四、肾综颗粒对临床PNS“微炎症状态”的影响 |
| 五、肾综颗粒对阿霉素大鼠模型“微炎症状态”的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录一 中英文缩略语表 |
| 附录二 治疗前后症状变化积分调查表 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（10）慢性原发性肾小球疾病中风邪证候的分布规律及与炎症因子的相关性分析（论文提纲范文）
| 目录 |
| 表目录 |
| 图目录 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 上篇： 文献综述 |
| 前言 |
| 综述一 风邪与肾脏病的关系 |
| 1 中医对慢性肾病的认识 |
| 2 慢性肾病中风邪的致病机理 |
| 3 慢性肾病中风邪的临床表现 |
| 4 慢性肾病风邪的现代医学研究 |
| 5 慢性原发性肾小球疾病风邪的治疗 |
| 6 小结 |
| 综述二 IL-6、TNF-α与肾脏病的关系 |
| 1 慢性原发性肾小球疾病的发病机制 |
| 2 IL-6与肾脏病 |
| 3 TNF-α与肾脏病 |
| 4 小结 |
| 下篇： 临床研究 |
| 前言 |
| 研究一 慢性原发性肾小球疾病中风邪证候的分布规律 |
| 临床资料 |
| 研究方法 |
| 结果 |
| 研究二 慢性原发性肾小球疾病风邪证候与IL-6、TNF-α的相关性分析 |
| 临床资料 |
| 研究方法 |
| 研究结果 |
| 分析与讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录：观察表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、原发性肾病综合征患儿血尿IL-6和TNF-α含量变化及意义（论文参考文献）
- [1]清肾颗粒治疗慢性肾炎肾虚湿热证临床研究[D]. 曹留洋. 山东中医药大学, 2021
- [2]基于Meta分析和网络药理学探讨防己黄芪汤干预原发性肾病综合征的疗效及机制[D]. 王虹云. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [3]回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析[D]. 张林. 天津中医药大学, 2021(01)
- [4]复方蛇龙胶囊治疗IgA肾病大鼠蛋白尿的药效及作用机制研究[D]. 马丹华. 山西省中医药研究院, 2021(09)
- [5]基于“从肾论治”和“从脾论治”分别运用六味地黄汤和四君子汤干预新生大鼠脑出血的实验研究[D]. 何维佳. 成都中医药大学, 2020(01)
- [6]原发性肾病综合征患儿纤维蛋白原与尿微量蛋白相关性研究[D]. 马天娇. 中国医科大学, 2020(01)
- [7]局部肾素血管紧张素系统在免疫性肾病中变化的研究[D]. 朱颖. 安徽医科大学, 2019(08)
- [8]肝素钠注射液与泼尼松联合治疗对肾病综合征患儿血清IL-6、TNF-α和VEGF的影响[J]. 范静,杨妮,杨欣,贾瑞,刘媛. 空军医学杂志, 2017(05)
- [9]肾综颗粒对湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的影响[D]. 于妮娜. 山东中医药大学, 2015(07)
- [10]慢性原发性肾小球疾病中风邪证候的分布规律及与炎症因子的相关性分析[D]. 王翚. 北京中医药大学, 2012(12)