一、他汀类调脂药对冠状动脉粥样硬化斑块炎症的影响（论文文献综述）
林泉[1]（2021）在《西洋参丹参配伍调控PI3K/Akt/NF-κB通路稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究》文中研究表明动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的重要病理学基础,易损斑块破裂和继发性血栓形成是急性心血管事件发生的主要原因。易损斑块具有泡沫细胞聚集、脂质核心增大和纤维帽变薄等特点,这些特征与炎症反应、氧化应激和内皮损伤密切相关。近年来大量研究表明,PI3K/Akt/NF-κB信号通路与AS病理生理过程密切相关,参与炎症反应、氧化应激和内皮功能的调节,调控PI3K/Akt/NF-κB通路有望成为稳定AS易损斑块的新策略。益气活血养阴法是防治动脉粥样硬化性心血管病的基本治则之一,既往研究发现益气活血养阴方药可通过抑制血管炎症反应、氧化应激和保护内皮功能而发挥抗AS的作用;西洋参丹参配伍是常用的益气活血养阴药对,其能否抑制动脉粥样硬化病变进展、稳定AS易损斑块,还有待进一步深入研究。本课题通过开展系统评价、网络药理学、体内实验和体外实验研究探索西洋参丹参配伍对AS易损斑块的干预效应,探讨干预效应和PI3K/Akt/NF-κB通路之间的关系,旨在从循证医学、生物网络、物质基础、整体动物和细胞分子水平阐明西洋参丹参配伍稳定AS易损斑块的效应特点与作用机制。本课题研究分为两部分文献综述和实验研究。1文献综述:综述一西洋参丹参治疗动脉粥样硬化研究进展综述二PI3K/Akt/NF-κB信号通路在动脉粥样硬化中的研究进展2实验研究:包括以下五部分。研究一益气活血养阴方药治疗冠心病心绞痛的系统评价研究目的:应用meta分析方法,探讨益气活血养阴方药治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法:计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、SinoMed、VIP和WanFang Data数据库,纳入益气活血养阴方药联合常规西药治疗冠心病心绞痛的相关RCT,检索时限为2010年1月1日至2021年1月31日,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入15个Jadad评分≥4分的RCT,共1388例冠心病心绞痛患者。Meta分析结果显示,联合用药组的心绞痛疗效[RR=1.22,95%CI（1.15,1.29）,P<0.00001]、中医证候疗效[RR=1.16,95%C（1.08,1.25）,P=0.0001]、心电图疗效[RR=1.27,95%CI（1.16,1.39）,P<0.00001]、HDL-C[MD=0.52,95%CI（0.26,0.78）,P<0.0001]显着高于单纯常规西药治疗组,hs-CRP[SMD=-1.57,95%CI（-1.99,-1.14）,P<0.00001]、TC[MD=-1.05,95%CI（-1.57,-0.52）,P<0.0001]、TG[MD=-0.44,95%CI（-0.59,-0.29）,P<0.00001]、LDL-C[MD=-0.54,95%CI（-0.83,-0.24）,P=0.0004]、血浆粘度[MD=-0.38,95%CI（-0.57,-0.20）,P<0.0001]和纤维蛋白原含量[MD=-0.66,95%CI（-0.97,-0.36）,P<0.0001]显着低于单纯常规西药治疗组;在安全性方面,两组的不良反应发生率[RR=1.57,95%CI（0.63,3.91）,P=0.33]无统计学差异。结论:当前证据显示,与单纯常规西药治疗相比,益气活血养阴方药联合常规西药治疗能有效降低心绞痛患者的炎症、血脂和血液流变学指标水平,减轻心肌缺血,缓解临床症状,且具有较好的安全性。研究二基于网络药理学探讨西洋参丹参配伍治疗冠心病的作用机制目的:通过网络药理学方法,分析西洋参丹参配伍治疗冠心病的药理机制。方法:通过TCMSP数据库检索西洋参、丹参的活性成分及其靶点,并在Uniport数据库标准化靶点信息;通过Gencards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取冠心病相关靶点基因,使用R语言筛选药物和疾病交集靶点;通过String平台进行蛋白质相互作用分析,筛选关键靶点基因;采用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。结果:西洋参丹参配伍治疗冠心病的关键靶点为STAT3、AKT1、TP53、TNF、MAPK1等,生物学通路主要作用于HIF-1信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路等。结论:本研究初步揭示了西洋参丹参配伍多成分、多靶点、多通路治疗冠心病的作用机制,为进一步开展基础和临床研究提供理论支持和研究方向。研究三西洋参丹参药物有效部位的制备及高效液相色谱法成分含量测定目的:在前期研究基础上制备西洋参丹参有效部位,并采用HPLC法测定有效部位中关键成分的含量。方法:本部分研究采用加热回流法提取、减压浓缩、大孔树脂层析分离纯化和真空干燥冷冻法制备西洋参皂苷、丹参酮和丹参酚酸三个有效部位,通过HPLC法测定各有效部位中主要成分含量。结果:西洋参中人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量分别为0.13%、0.98%、2.4%,共计为3.51%;丹参中丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA含量分别为0.05%、0.11%、0.14%,共计0.30%,丹参中丹酚酸B含量为3.08%,均符合国家药典标准。西洋参皂苷有效部位中主要成分人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量分别为1.24%、12.82%、42.49%,共计56.55%;丹参酮有效部位中主要成分隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA含量分别为14.51%、4.72%、17.5%,共计36.73%;丹参酚酸有效部位中主要成分丹酚酸B含量为40.67%。结论:本研究按生药量1:3比例将西洋参、丹参分别进行提取纯化,得到西洋参皂苷、丹参酮和丹参酚酸三个有效部位,进而将西洋参、丹参有效部位混合均匀,制成益气活血养阴配伍有效部位,用于动脉粥样硬化药理实验研究。研究四西洋参丹参配伍干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究目的:观察西洋参丹参配伍对ApoE-/-小鼠 AS易损斑块的影响,从炎症反应、内皮损伤和氧化应激角度探讨其作用机制。方法:90只ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,造模12周后,随机分为模型组、辛伐他汀组（3.03mg/kg/d）、西洋参丹参有效部位低剂量组（以生药量计,西洋参0.75g/kg/d+丹参2.25g/kg/d）、西洋参丹参有效部位中剂量组（以生药量计,西洋参1.5g/kg/d+丹参4.5g/kg/d）、西洋参丹参有效部位高剂量组（以生药量计,西洋参3g/kg/d+丹参9g/kg/d）和西洋参丹参水煎剂组（以生药量计,西洋参1.5g/kg/d+丹参4.5g/kg/d）,15只C57BL/6J小鼠作为正常对照组;给予相应药物灌胃8周;采用主动脉油红O大体染色、主动脉根部H&E染色评估AS病变程度及斑块稳定性;采用全自动生化分析仪检测血脂指标水平;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、TNF-α、ICAM-1和ET-1等指标水平;采用生化法检测血清MDA、SOD和NO等指标水平;采用蛋白质免疫印迹法检测MMP-9、p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表达水平。结果:①病理指标:主动脉油红O大体染色显示,模型组小鼠主动脉内膜可见脂质沉积,粥样斑块形成,较正常组明显红染,辛伐他汀组、西洋参丹参有效部位中剂量、高剂量和水煎剂组较模型组红染区域稀疏,脂质沉积明显减少,斑块面积与主动脉内膜面积比值显着降低（P<0.05）;主动脉H&E染色显示,模型组可见斑块突出管腔,管腔变窄,斑块表面纤维帽较薄且不均匀,斑块内可见脂质核心面积增大,大量的泡沫细胞聚集。各药物干预组较模型组斑块狭窄减轻,泡沫细胞数量降低,脂质核心面积减少。②血脂指标:与模型组相比,辛伐他汀和西洋参丹参高剂量组显着降低TG、TC水平（P<0.05）,西洋参丹参中剂量组显着升高HDL-C水平（P<0.05）。③炎症因子指标:与模型组比较,各药物干预组IL-1β、TNF-α水平均显着降低（P<0.05）,西洋参丹参中、高剂量组ICAM-1水平显着降低（P<0.05）。④内皮损伤指标:与模型组比较,辛伐他汀、西洋参丹参中、高剂量和水煎剂组NO含量均显着升高（P<0.05）,辛伐他汀、西洋参丹参中、高剂量和水煎剂组ET-1含量均显着降低（P<0.05）。⑤氧化应激指标:与模型组比较,各药物干预组SOD含量显着升高（P<0.05）,MDA含量显着降低（P<0.05）。⑥MMP-9:与模型组比较,各药物干预组MMP-9蛋白表达量均显着降低（P<0.05）;西洋参丹参有效部位中剂量组和水煎组相比,MMP-9表达无统计学差异（P>0.05）。⑦通路相关指标:与模型组比较,辛伐他汀组、西洋参丹参低、高剂量组p-PI3K蛋白表达量显着降低（P<0.05）;各药物干预组p-Akt蛋白表达量显着降低（P<0.05）;辛伐他汀、西洋参丹参中剂量、高剂量和水煎剂组p-NF-κB蛋白表达量显着降低（P<0.05）;西洋参丹参有效部位中剂量组和水煎组相比,p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:西洋参丹参配伍能够通过抑制炎症反应、改善氧化应激、减轻内皮损伤和降低主动脉MMP-9蛋白表达,减少脂质沉积和斑块面积,抑制斑块进展,稳定动脉粥样硬化易损斑块,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活有关。研究五西洋参丹参配伍干预ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞损伤的作用机制研究目的:观察西洋参丹参配伍对内皮细胞损伤的影响,探讨其作用机制。方法:根据实验三获得有效部位中人参皂苷Rb1和丹酚酸B的配比,称量相应质量的单体,混合均匀,作为干预药物。建立ox-LDL诱导的内皮细胞损伤模型,分为正常对照组、模型组（ox-LDL 75μg/mL）、西洋参丹参低剂量组（ox-LDL 75μg/mL+中药单体5μg/mL）、西洋参丹参高剂量组（ox-LDL75μg/mL+中药单体25μg/mL）、西洋参丹参高剂量组+740YP组（ox-LDL 75μg/mL+中药单体25μg/mL+740YP25μg/mL）,给予相应药物干预24h;采用CTG检测细胞活性;采用ELISA法检测ICAM-1和MMP-9含量;采用生化法检测MDA和SOD水平;采用蛋白质免疫印迹法检测p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表达水平。结果:①CTG指标:与模型组相比,西洋参丹参低、高剂量组细胞活性明显增加（P<0.05）;740YP组与高剂量组相比,细胞活性明显减低（P<0.05）。②炎症因子指标:与模型组相比,西洋参丹参低、高剂量组ICAM-1、MMP-9明显降低（P<0.05）;740YP组与高剂量组相比,ICAM-1、MMP-9明显升高（P<0.05）。③氧化应激指标:与模型组相比,西洋参丹参高剂量组SOD明显增加,MDA明显降低（P<0.05）;740YP组与高剂量组相比,SOD明显减低,MDA明显升高（P<0.05）。④通路相关指标:与模型组相比,西洋参丹参低、高剂量组p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB明显降低（P<0.05）;740YP组与高剂量组相比,p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB明显升高（P<0.05）。结论:西洋参丹参配伍能够通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路提高细胞活性、改善氧化应激和抑制炎症反应,减轻内皮细胞损伤,保护内皮细胞。
唐岩[2]（2021）在《双清消斑饮治疗痰瘀互结型冠状动脉慢血流的临床研究》文中进行了进一步梳理目的观察双清消斑饮联合西药治疗对痰瘀互结型冠状动脉慢血流的疗效,分析双清消斑饮对痰瘀互结型冠状动脉慢血流患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、运动平板试验的影响,来评价双清消斑饮的有效性,并初步探讨其作用机制,为临床治疗冠状动脉慢血流提供安全、有效的途径。方法选取2020年1月～2020年12月符合条件的冠状动脉慢血流患者82例,运用随机数字法划分为对照组和试验组各41例。对照组予单纯西药治疗（主要包括抗血小板聚集药;他汀类降脂药;改善心肌能量代谢药）,试验组在对照组基础上加予双清消斑饮,疗程均为4周。两组均在治疗前、治疗后记录LDL-C、hs-CRP、运动平板试验及中医证候积分结果,同时密切监测研究期间是否有患者发生不良反应。所记录的数据将通过SPSS22.0软件进行统计、分析。结果1.一般情况:82例入组患者最终完成治疗观察并纳入统计的共73例,其中对照组36例,试验组37例。治疗前两组患者在性别、年龄、吸烟、甘油三酯、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、hs-CRP、运动平板试验等方面的情况基本一致,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.两组治疗后的hs-CRP、LDL-C水平均降低,但试验组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）。两组治疗后运动平板试验提示患者运动耐量均有所提升,但试验组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.两组的中医证候积分均有改善,试验组证候积分下降明显优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）。4.试验组中医证候疗效临床缓解2例,显效14例,有效18例,无效者3例,总有效率为91.89%,对照组临床缓解0例,显效8例,有效21例,无效者7例,总有效率为80.56%,两组比较,试验组较对照组中医证候疗效差异具有显着统计学意义（P<0.01）。5.安全性评价:本研究前后两组患者三大常规、肝肾功能指标均没有出现异常。结论1.双清消斑饮能够显着降低痰瘀互结型冠状动脉慢血流患者的中医证候积分,对改善其临床症状有较好的疗效。2.双清消斑饮能够有效降低痰瘀互结型冠状动脉慢血流患者的LDL-C、hs-CRP水平,减轻血管炎性反应,延缓动脉粥样硬化,提高患者运动耐量,从而改善生活质量。3.本课题中,双清消斑饮联合常规西药在试验期间无发现药物毒副反应,治疗效果确切,为痰瘀互结型冠状动脉慢血流的中西医疗法提供了依据。
李晓小[3]（2021）在《楂曲降脂方治疗高脂血症痰瘀互结证的临床观察》文中提出研究背景:当前,我国成年人的血脂异常患病率明显上升,高脂血症的防控形势严峻。高脂血症被认为是动脉粥样硬化形成、发展的一个重要因素,与多种心脑血管疾病的发生紧密相关,是引起心脑血管疾病的重要独立危险因素。目的:观察楂曲降脂方对高脂血症痰瘀互结证患者的血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、血栓风险（D-D、FIB）、炎症因子（hs-CRP、IL-6）、中医症候积分及改善率、颈动脉内-中膜厚度（IMT）及斑块积分等指标的影响,探讨楂曲降脂方治疗高脂血症痰瘀互结证的疗效、安全性及可能作用机制,推动本方在高脂血症及心脑血管疾病防治方面的应用。方法:将70例高脂血症痰瘀互结证患者随机分为观察组和对照组,每组各35例。对照组口服阿托伐他汀,观察组予楂曲降脂方联合阿托伐他汀口服,两组均治疗3个月。治疗前后测定两组的血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、血栓风险（D-D、FIB）、炎症因子（hs-CRP、IL-6）、中医症候积分及其改善率、IMT及斑块积分变化,观察患者的不良反应和安全性。数据统计分析采用SPSS19.0。结果:观察组与对照组在一般资料及血脂水平、血栓风险、炎症因子、中医症候积分、IMT及斑块积分等基线比较均无显着性差异（P>0.05）。血脂疗效比较,治疗后观察组及对照组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有显着改善（P<0.05）;治疗后观察组血脂指标改善与对照组比较有显着性差异（P<0.05）。血栓风险评估,治疗后两组D-D、FIB水平均较治疗前明显下降（P<0.05）;治疗后观察组D-D、FIB水平下降与对照组相比具有显着性（P<0.05）。炎症因子比较,治疗后两组炎症因子hs-CRP、IL-6水平均显着降低（P<0.05）;治疗后观察组hs-CRP、IL-6的水平低于对照组,差异具有显着性（P<0.05）。中医症候积分比较,治疗后两组中医症候积分均明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组中医症候积分及其改善率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。颈动脉彩超结果显示:观察组治疗后IMT水平下降,与治疗前相比改善具有显着性（P<0.05）,斑块积分与治疗前相比改善不具有显着性（P>0.05）;对照组治疗后IMT、斑块积分略有下降,与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组安全性及不良反应发生率比较无显着性差异（P>0.05）。结论:（1）楂曲降脂方联合基础治疗通过改善高脂血症痰瘀互结证患者的血脂、血栓风险、炎症因子水平,从而降低心脑血管事件发生的风险,其疗效优于单用阿托伐他汀;（2）楂曲降脂方联合基础治疗能更显着的降低患者中医症候积分,改善患者的全身症状;（3）楂曲降脂方联合基础治疗具有更显着改善患者颈动脉内-中膜厚度的作用,对斑块积分的进展具有延缓的趋势;（4）楂曲降脂方联合基础治疗对肝功能影响较小并有良好的临床应用安全性。
王兆博[4]（2021）在《温阳益心法对动脉粥样硬化miRNA调控作用及机制研究》文中研究指明目的:1.筛选动脉粥样硬化（AS）差异表达的miRNA,研究温阳益心法对动脉粥样硬化差异miRNA的调节作用;2.探索“温阳益心法”改善动脉粥样硬化作用通路,并进行实验验证,探讨温阳益心法对动脉粥样硬化的治疗作用机制,为温阳益心法的深入研究提供实验支撑。方法:1.模型建立:将C57BL/6J雄性小鼠作为实验对象,采用维生素D3腹腔注射、猪油、高脂喂养的方法构建动脉粥样硬化（AS）模型,空白组予普食喂养及纯水灌胃。9周时进行模型评价,10周时取造模组体重前1/2小鼠,按体重随机分为5组（模型组、温心方低剂量组、温心方中剂量组、温心方高剂量组、西药组）,分别予纯水、温心方（低、中、高）、西药（阿司匹林联合立普妥）灌胃,空白组则继续予纯水灌胃。干预给药6周后麻醉全部小鼠进行眼球取血并剥离主动脉,检测血脂水平,对主动脉瓣处进行切片及HE染色;2.miRNA基因测序及表达量验证:通过基因芯片高通量测序筛选差异表达及药物有效调控的miRNA、mRNA,运用QT-PCR技术对关键基因的表达量进行验证,将miRNA录入Targetscan及Miranda基因数据库进行靶基因预测,通过KEGG富集分析预测“温阳益心法”治疗AS作用通路,根据Log Q对通路的重要性进行排序;3.网络药理学分析:检索TCMSP数据库检索各中药化合物（OB≥30%、DL≥0.18）,并将化合物的靶蛋白信息导入Uniprot网站进行基因名转换。将整合的数据导入Cytoscape 3.5.1软件,构建“中药-化合物-靶点”可视化网络图。登录Dis Ge NET、Genecard、Drug Bank、OMIM、GAD、TTD数据库对动脉硬化靶点进行检索,并将疾病与药物的交集靶点录入String网站及Cytoscape 3.5.1构建PPI网络,将靶点基因导入Metascape网站进行GO及KEGG富集分析并对通路进行预测;4.通过Western Blot实验对关键通路PI3K-AKT上的蛋白（IGF1R、ERK2、PIK3CA、PRKCA、VEGFA）进行验证。结果:1.空白组小鼠一般情况良好,血管光滑无病变形成。模型组动脉褶皱硬化明显,并有散在斑块形成,HE染色显示AS病变明显,温心方低剂量组改善并不明显,其他组别病变程度均有较明显的减轻。各组血脂差异并不显着（P>0.05）。2.研究通过高通量测序共筛选出30个“病变”miRNA基因,而“温阳益心法”有效调控了其中18个,3个基因（miR-6984-5p、miR-497-5p、miR-187-3p）通过QT-PCR证实与测序结果一致;3.网络药理学研究共筛选出疾病靶点基因3127个,温心方作用靶点196个,药物与疾病重叠靶点123个。β-谷甾醇、豆甾醇、小檗碱、槲皮素是温心方中度值排名最高的几种化合物。其可能通过PI3K-Akt、NF-κB、HIF-1等通路进行调控,而PI3K-Akt可能是温阳益心法（温心方）治疗AS的核心通路;4.Western Blot实验显示温心方对PI3K-Akt通路上IGF1R、ERK2、PIK3CA、PRKCA蛋白的表达起到了不同程度的调控作用,其中对IGF1R、PRKCA蛋白下调具有统计学意义（P<0.05）。结论:1、温阳益心法可有效改善AS小鼠动脉病变状况;2、温阳益心法能够改善部分AS“病变”miRNA的表达;3、温心方中β-谷甾醇、豆甾醇、小檗碱等化合物可能起到关键作用,并可通过多条通路对AS起到治疗作用,而PI3K-AKT可能是关键通路;4、温阳益心法能够调节PI3K-AKT通路上IGF1R、PRKCA等多个蛋白的表达。
田盼盼[5]（2021）在《瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛的临床研究》文中研究说明1.经验总结中医药治疗冠心病的临床疗效肯定,导师李军教授在冠心病的治疗上积累了丰富的临床经验。导师认为,冠心病心绞痛是由饮食、外感、情志等因素综合作用的结果,乃本虚标实之证。临床治疗冠心病应首先判断病情的轻重缓急,以气血为纲进行辨证,并遵循“急则治标,缓则治本”的治疗原则。心绞痛发作期,往往是由于正气大虚或邪实加重,故以补益正气或祛邪疏通为要,针对性地采用温阳宣痹、行气活血、化痰祛湿、散寒通脉、通腑降浊等治法,在心绞痛缓解或稳定的阶段,则以益气、温阳、滋阴等治本之法为主,兼以祛邪。人体是一个有机整体,导师处方时注重整体观念,采用病、证、症结合的诊疗模式,从气机升降、脏腑相关等多个角度考虑处方用药。通过临床跟师学习,收集导师治疗冠心病心绞痛的临床医案,并在导师的指导下进行分析整理,将其诊疗经验从病因病机认识、辨证思路及分型、常用治法方药三个方面进行总结,以供临床参考。2.临床研究目的:通过临床研究观察验证经典名方瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛（unstable angina,UA）痰瘀互结证的临床疗效及安全性。方法:研究纳入低、中危的UA痰瘀互结证患者共80例,按照随机数字表法将其分成试验组和对照组,每组40例。对照组予西医常规治疗,试验组在对照组的基础上加用瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗,疗程均为4周。分别于干预前后观察比较两组患者总的临床疗效、心绞痛的发作情况（发作频次及每次持续时间）、硝酸甘油停减率、中医证候积分、西雅图心绞痛量表积分、血脂水平、凝血指标等。结果:（1）临床总有效率:试验组的总有效率为90.0%,对照组的为65.0%,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）心绞痛疗效:经4周治疗,两组患者发作心绞痛的频次和持续时间均较治疗前减少,且试验组比对照组的减少程度更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）硝酸甘油停减率:试验组的硝酸甘油停减率为90.0%,对照组的停减率为67.5%,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）中医证候积分:治疗后,两组中医证候积分均较治疗前降低,组间比较,试验组较对照组降低程度更明显（P<0.05）。（5）西雅图心绞痛量表（SAQ）:治疗后,试验组SAQ的各项积分值均较治疗前增加（P<0.05）,对照组的PL、AS、AF、DP四项积分值较治疗前增加（P<0.05）,其中试验组的PL、AS、AF、TS积分值较对照组增加更明显,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）血脂水平:治疗后,两组患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平较治疗前下降,高密度脂蛋白（HDL-C）水平均较治疗前升高（P<0.05）,试验组的LDL-C和TC水平下降程度较对照组更加明显（P<0.05）。（7）凝血指标:治疗后,两组患者的凝血酶原时间（PT）值均较治疗前增加,纤维蛋白原（Fib）值均较治疗前降低,差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较,试验组较对照组的PT值增加更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（8）安全性指标:研究期间,受试者无明显的不良反应,相关安全性指标未见异常。结论:瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮联合常规西药治疗UA痰瘀互结证,在改善临床症状、调节血脂、改善凝血、提高患者的生活质量方面的疗效优于单纯常规西药治疗,且药物的安全性良好。
王瑶[6]（2021）在《替格瑞洛对中低危稳定型心绞痛合并糖尿病患者的效果研究》文中研究指明目的:通过观察替格瑞洛治疗中低危稳定型心绞痛合并糖尿病的患者IMT和心电图、心绞痛疗效等数据,得出替格瑞洛治疗中低危稳定型心绞痛合并糖尿病的患者的疗效性。材料与方法:选取2018年06月至2020年06月在我院接受治疗的150例中低危稳定型心绞痛合并糖尿病的患者为研究对象;将患者随机分为对照组及观察组两个组别,每组患者各75例,对照组的患者给与阿司匹林+匹伐他汀进行治疗（阿司匹林100mg qd+匹伐他汀2mg qn）,观察组患者给与阿司匹林+替格瑞洛+匹伐他汀进行治疗（替格瑞洛60mg bid+阿司匹林1 00mg qd+匹伐他汀钙片2mg qn）;治疗6个月后对两组患者相关指标进行数据分析;两组患者一般社会学资料分析;两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度（IMT）分析;两组患者心电图数据分析;两组患者心绞痛疗效分析;进而考察替格瑞洛对中低危稳定型心绞痛合并糖尿病患者的治疗效果。结果:两组患者一般社会学资料分析:实验组与对照组患者在具体考察项目诸如患者平均年龄、性别比例、BMI指数、收缩压、舒张压、平均病程、高血压疾病、周围神经病变、视网膜病变以及肾病、冠脉Gensini评分等数据分析中差异性较小,差异不具有统计学意义（P>0.05）。1、治疗前后心电图变化比较:治疗前对照组和观察组ST段下降导联数NST及ST段压低总和ΣST等数据差异性较小,差异不具有统计学意义;在经过药物治疗后NST、ΣST数据下降,观察组数据变化更加明显,观察组与对照组治疗后数据相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;2、治疗前后心绞痛疗效比较:药物干预前对照组及观察组心绞痛发作次数差异性较小,P>0.05,差异不具有统计学意义;在治疗后两组患者心绞痛的发作次数均体现出下降趋势,观察组的下降趋势更加明显,治疗后观察组与对照组数据相比,P<0.05,差异亦具有统计学意义;3、颈动脉内中膜厚度（IMT）比较:治疗前对照组和观察组数据差异性较小,P>0.05,差异不具有统计学意义;治疗后两组患者的IMT均体现出下降趋势,观察组下降的趋势更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;4、治疗前后心功能变化比较:治疗前两组患者的NYHA分级Ⅰ级～Ⅳ分级等数据差异性较小,而在治疗后,Ⅰ分级、Ⅱ分级患者比例均得到提升,而Ⅲ分级及Ⅳ分级数量降低,体现出患者的心功能得到提升,其中观察组的疗效更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;5、两组患者总体疗效比较:观察组患者整体上显效率及有效率要高于对照组,总体有效率对照组为86.67%,而观察组为93.33%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:联合替格瑞洛用药可以改善中低危稳定型心绞痛合并糖尿病患者的临床症状,明显的降低机体IMT、心绞痛发作次数,并改善心电图缺血表现,提升患者的NYHA心功能分级以及总体疗效。
赵艺涵[7]（2021）在《中药治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律及川芎嗪稳定斑块的研究》文中提出病灶内含有大量脂质和坏死细胞的动脉粥样硬化主要累及体循环系统的大中型弹性动脉。除常见的冠脉病灶外,作为全身中型动脉窗口,颈动脉粥样硬化病变情况可在一定程度上反映全身动脉粥样硬化水平。多项观察性研究显示,颈动脉斑块会显着增加脑卒中及死亡风险。我国的中风负担较重,中风防治面临着巨大的挑战。中医中药作为具有中国特色的医疗模式,在心脑血管疾病的防治中发挥着重要作用。其中,活血化瘀研究是目前中医药研究领域中的热点,在临床与基础研究等方面均取得了突出的研究成果。但中药复方治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律未见系统总结,除此之外,活血化瘀中药有效成分抑制动脉粥样硬化发生发展的机制研究仍有待进一步深入。因此,本课题进行了临床数据挖掘和基础实验两部分研究:（1）采用中医传承辅助平台对治疗颈动脉粥样硬化的中药处方进行数据挖掘;（2）采用低密度脂蛋白受体敲除（Low density lipoprotein receptor knockout,LDLR-/-）金黄地鼠模型,探究活血化瘀中药有效成分（川芎嗪）抗血小板从而抑制动脉粥样硬化进展、稳定斑块的作用与机制。研究一基于数据挖掘技术探索中药复方治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律目的:系统挖掘治疗颈动脉粥样硬化的中医药复方配伍规律。方法:以“颈动脉粥样硬化”“颈动脉狭窄”“颈动脉闭塞”“动脉粥样硬化”“颈动脉”“中医”“中医药”“祖国医学”“中医疗法”“中药”“中药复方”“随机”为关键词在中国知网、维普、万方数据库进行检索。纳入干预对象为颈动脉粥样硬化患者、采用中药复方进行治疗的随机对照研究。由2名研究人员独立提取资料,采用中医传承辅助平台进行方剂分析,以频次表或网络化视图来展示分析结果。结果:本次研究纳入176首中药复方进行数据挖掘。治疗颈动脉粥样硬化的中药复方中药物的药性多为温性、寒性、平性;药味归属于甘味、苦味、辛味者居多;归经多归于肝经、脾经和心经。使用频率较高的药物有丹参、川芎、黄芪;出现频率较高的药对包括“川芎、丹参”,“丹参、黄芪”,“川芎、黄芪”,“丹参、当归”及“半夏、丹参”。置信度较高的药对是“陈皮、半夏”,“川芎、黄芪”,“茯苓、半夏”,“赤芍、川芎”及“黄芪、丹参”。中医传承辅助平台还可进行基于隐形规律的核心用药组合分析及新方分析,输出核心用药组合8个,分别是“陈皮、甘草、茯苓”,“全蝎、蜈蚣、土鳖虫”,“何首乌、决明子、山楂”,“冰片、浙贝母、薤白”,“当归、川芎、赤芍、红花”,“全蝎、蜈蚣、僵蚕、益母草”,“山楂、荷叶、绞股蓝”及“冰片、人参、麝香”。基于上述核心药物组合进一步分析获得新方4个,分别为“陈皮、甘草、茯苓、当归、川芎、赤芍、红花”,“全蝎、蜈蚣、土鳖虫、僵蚕、益母草”,“何首乌、决明子、山楂、荷叶、绞股蓝”及“冰片、浙贝母、薤白、人参、麝香”。结论:治疗颈动脉粥样硬化的组方多用丹参、川芎、黄芪,常见药对包括“川芎、丹参”,“丹参、黄芪”,“川芎、黄芪”,“陈皮、半夏”及“茯苓、半夏”。以方测证,治疗的核心思路以活血化瘀、益气化痰为主,兼以降脂化浊、破血逐瘀之法。研究二川芎嗪抑制血小板活化稳定动脉粥样硬化斑块的研究目的:本实验围绕着川芎嗪作为抗血小板药物在动脉粥样硬化动物模型中抑制血小板活化,从而稳定斑块的研究假说展开。观察川芎嗪对LDLR-/-金黄地鼠血脂水平、斑块面积与组成、血小板活化的影响,并基于P2Y12嘌呤能受体下游的信号转导通路探讨其抑制血小板活化的作用机制。方法:以高脂高胆固醇饲料喂养LDLR-/-金黄地鼠8周后,在继续给予高脂高胆固醇饲料喂养的基础上,模型组给予蒸馏水（Vehicle）灌胃,氯吡格雷组（Clopidogrel）及川芎嗪组（Ligustrazine）分别给予等体积药物灌胃,灌胃时长为8周。空白对照组是普通饲料饲养条件下,与其他三组同时接受蒸馏水灌胃的野生型（Wildtype,WT）地鼠。灌胃给药结束后取材,测定地鼠血浆总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein,HDL）及非高密度脂蛋白（Non-high density lipoprotein,non-HDL）水平。制备主动脉根冰冻切片,进行油红O、CD68、α-SMA免疫组化染色,对主动脉全长进行enface分析。体外分离洗涤血小板后以二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）激活,分析洗涤血小板内环磷酸腺苷（Adenosine cyclophosphate,cAMP）、钙离子浓度,采用Western blot定量检测磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphoinositide 3-kinase,PI3K）、丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶（Serine/threonineproteinkinase,Akt）、磷酸化Akt（磷酸位点为Thr308）、磷酸化Akt（磷酸位点为Ser473）蛋白的表达水平。结果:模型组LDLR-/-金黄地鼠经过共计16周的高脂高胆固醇饮食喂养可发展为高脂血症,在主动脉根及主动脉全长均有动脉粥样硬化斑块形成。氯吡格雷对地鼠血脂水平无影响。川芎嗪组地鼠血浆TC（P<0.05）及non-HDL（P<0.05）较模型组显着降低。模型组的主动脉根部冰冻切片经油红O染色后,可观察到明显的动脉粥样硬化斑块,氯吡格雷及川芎嗪均可显着降低斑块面积（氯吡格雷组,P<0.05;川芎嗪组,P<0.01）。巨噬细胞浸润及平滑肌细胞相对数量减少是斑块稳定性下降、易于发生破裂的病理表现。与作为空白对照组的WT地鼠进行比较发现（P<0.01）,模型组可观察到明显的巨噬细胞浸润现象,氯吡格雷及川芎嗪均可抑制巨噬细胞浸润（氯吡格雷组,P<0.05;川芎嗪组,P<0.05）。与空白对照组比较（P<0.05）,模型组切片平滑肌细胞数量明显减少,氯吡格雷及川芎嗪组的平滑肌相对数量均高于模型组（氯吡格雷组,P<0.05;川芎嗪组,P<0.05）。Enface分析显示,模型组的主动脉全长均可见动脉粥样硬化斑块。氯吡格雷组及川芎嗪组斑块面积均较模型组显着降低（氯吡格雷组,P<0.01;川芎嗪组,P<0.01）,川芎嗪组的斑块相对面积显着低于氯吡格雷组（P<0.05）。与空白对照组相比,模型组的洗涤血小板胞内cAMP浓度有所下降（P=0.06）,钙离子浓度显着上升（P<0.05）,提示该组地鼠血小板活化水平上升。氯吡格雷组和川芎嗪组地鼠洗涤血小板中的cAMP浓度显着高于模型组（氯吡格雷组,P<0.05;川芎嗪组,P<0.05）,胞内钙离子浓度低于模型组,差异具有统计学意义（氯吡格雷组,P<0.01;川芎嗪组,P<0.01）。针对PI3K/Akt信号传导通路的Western blot分析显示,各组间PI3K及Akt蛋白表达水平无显着差异。与模型组进行比较发现,氯吡格雷组磷酸化Akt（Ser473位点）表达水平降低,但此差异无统计学意义（P=0.254）。氯吡格雷组及川芎嗪组磷酸化Akt蛋白水平（位点为Thr308）均较模型组显着降低（氯吡格雷组,P<0.01;川芎嗪组,P<0.01）。结论:川芎嗪具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用,可降低动脉粥样硬化斑块内的脂质沉积、抑制巨噬细胞浸润及增加平滑肌相对数量。在病理分析的基础上,洗涤血小板的分子机制实验证实了川芎嗪在动脉粥样硬化动物模型中可抑制血小板活化,其抗血小板活化的机理可能与抑制PI3K/Akt信号转导通路上的关键蛋白磷酸化有关。
曲文白[8]（2021）在《芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究》文中研究说明背景:慢性稳定性冠心病（stable coronary artery disease,SCAD）是冠心病的主要临床类型,严重危害人类生命健康。运动耐量是SCAD患者预后的最强预测因子,与患者心肌缺血情况及生存质量密切相关。本研究立足SCAD这一重大卫生问题,以运动耐量改善为切入点,心绞痛疗效、中医疗效及生存质量改善作为次要评价指标,开展气血理论指导下芪参丹芍颗粒（原名:益气活血方）改善SCAD患者运动耐量的非劣效随机对照试验及网络药理学机制研究。目的:1.基于非劣效随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对SCAD患者运动耐量的疗效及安全性。2.基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的可能作用机制。方法:1.临床试验部分采用前瞻性、随机、平行、阳性对照的非劣效性试验设计,选取曲美他嗪（trimetazidine,TMZ）作为阳性对照药。将纳排标准筛选后的SCAD受试者按1:1随机分为试验组与对照组。在SCAD的西医常规治疗基础上,试验组加用芪参丹芍颗粒,每次1袋,每日2次,温水冲服;对照组加用盐酸曲美他嗪片,每次1片（20mg）,每日3次,三餐时口服,两组疗程均为4周。主要疗效指标为代谢当量提高值。次要疗效指标为心电图运动平板试验的其他指标[运动试验持续时间、运动试验阳性情况、运动诱发心绞痛情况、运动至ST段压低0.1mV的时间、运动中ST段下降最大幅度、最差ST段水平、Duke平板评分（Duke treadmill score,DTS）、最大心率、心率-收缩压乘积（rate pressure product,RPP）]、心绞痛相关指标（心绞痛疗效、心绞痛积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率）、中医证候及主要症状（证候疗效、症状疗效、证候积分）及生存质量评分[西雅图心绞痛量表（Seattle angina questionnaire,SAQ）和 SF-36 健康调查简表（the medical outcomes study 36-item short form survey,SF-36）]在治疗 4 周后较基线的变化。安全性指标包括生命体征、心电图、实验室检查[血常规、肝功能（谷丙转氨酶和谷草转氨酶）、肾功能（血肌酐、尿素氮、血糖）和尿常规]、不良事件等。设置远期随访（入组后6月和12月）,关注指标为主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）发生率。分别对全分析集（full analysis set,FAS）和符合方案分析集（per protocol set,PPS）进行意向性分析（intention-to-treat,ITT）和依从方案受试者分析（per-protocol,PP）,对两个数据集分析结果进行敏感性分析。对主要疗效指标进行非劣效检验及多因素分析,其中非劣效检验为单侧检验。2.网络药理学研究部分从TCMSP数据库获取芪参丹芍颗粒9味中药的主要活性成分,结合《中国药典》2020年版及相关实验文献补充活性化合物,通过TCMSP数据库及SwissTargetPrediction预测活性化合物的相应靶标。使用GeneCards、NCBI、CTD和TTD数据库分别获取SCAD和运动耐量的靶标。将中药活性化合物靶标与疾病靶标取交集,获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在靶标。将中药与疾病的交集靶标导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用网络（protein protein interaction network,PPI）,通过 Cytoscape 3.7.2软件,构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的全链网络,即药物-化合物-作用靶标-疾病网络。提取PPI网络与全链网络中度值高于均值的靶标作为核心靶标。通过R 3.6.3和clusterProfiler软件包,以P<0.01对核心靶标进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结合富集分析结果及SCAD&运动耐量与核心靶标的相关文献研究,构建芪参丹芍颗粒干预SCAD&运动耐量的潜在机制网络,并运用Pathway builder tool 2.0对其进行可视化处理。结果:1.临床试验部分①本研究共纳入受试者108例,试验组与对照组各54例。共脱落6例,试验组2例,对照组4例,对照组另有1例受试者已完成治疗,但拒绝接受心电图运动平板试验,未予纳入PPS集。②基线情况:ITT分析与PP分析均提示,组间在人口学资料和病史、β受体阻滞剂等药物的使用情况、冠心病危险因素等基本临床特征方面无统计学差异（P>0.05）,组间具有可比性。③组间比较:ITT分析及PP分析均提示,在主要疗效指标-代谢当量提高值方面,试验组不劣于对照组（P<0.05）,ITT分析试验组提高1.33±1.88 METs,对照组提高1.05±1.73 METs,PP 分析中试验组提高 1.39±1.90 METs,对照组提高 1.16± 1.79 METs;在中医证候疗效、乏力症状疗效等中医相关指标和SAQ总分、躯体活动受限程度评分等生存质量指标的改善方面,试验组优于对照组（P<0.05）。在运动试验持续时间、运动中ST段下降最大幅度、运动至ST段压低0.1mV的时间、最差ST段水平、最大心率、DTS、RPP、运动诱发心绞痛情况、运动试验阳性情况等运动耐量指标,心绞痛疗效、心绞痛症状积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率等心绞痛相关指标,中医症状疗效（胸痛、胸闷、气短、心悸、自汗）和SAQ心绞痛稳定状态评分、治疗满意程度评分、疾病认识程度评分、SF-36总分、躯体健康总分（physical component summary,PCS）、精神健康总分（mental component summary,MCS）等生存质量指标的改善上,两组无统计学差异（P>0.05）。④组内比较:ITT分析与PP分析均提示,在代谢当量、运动试验持续时间、DTS等运动耐量指标,心绞痛症状积分、心绞痛发作次数等心绞痛相关指标,中医证候积分和SAQ总分、SAQ各子项评分、SF-36总分、MCS、PCS等生存质量指标的改善上,两组组内差异均有统计学意义（P<0.05）。⑤敏感性分析结果:除了组间SAQ心绞痛发作情况评分的变化外,ITT分析与PP分析结果均一致,脱落病例对本研究结果无明显影响。⑥主要疗效指标的多因素分析结果显示,在控制组别、静息心率等其他因素的情况下,代谢当量提高值与基线代谢当量呈负相关（P<0.05）,如果放宽P值限制至0.2,则代谢当量提高值与基线CCS心绞痛分级呈负相关（P<0.2）,与基线SAQ总分呈正相关（P<0.2）。⑦两组治疗期内均无严重不良事件发生,远期随访中对照组一年期随访发生MACE 3例,试验组无MACE发生。2.网络药理学研究部分①本研究采用网络药理学方法构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的“药物-化合物-作用靶标-疾病”网络,涉及中药活性化合物167个,中药-疾病交集靶标126个,核心靶标62个。②核心活性化合物:槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等化合物在整个网络中发挥重要作用,可能是芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的核心化合物。③核心靶标:IL6、VEGFA、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标在芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量中发挥重要作用。④富集分析:GO功能富集分析得到分子功能55个、细胞组分29个和生物过程835个（P<0.01）。KEGG通路富集分析筛选出98条信号通路（P<0.01）,涉及IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等。⑤构建获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在机制网络。结论:1芪参丹芍颗粒能提高SCAD患者运动耐量,其疗效不劣于阳性对照药物TMZ,安全有效,远期预后良好。2在试验药物改善代谢当量方面可能存在以下规律:在控制组别、静息心率、RPP、β受体阻滞剂使用情况、中医证候积分等因素的情况下,基础代谢当量水平越低,治疗后代谢当量提高越明显;心绞痛状况越轻（CCS心绞痛分级越低,SAQ评分越高）,治疗后代谢当量提高越明显。3芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者心绞痛情况,其疗效与TMZ无明显差异。4芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者中医证候及胸闷、胸痛、乏力、气短、自汗和心慌症状,且在改善中医证候及乏力症状方面的疗效优于TMZ。5芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者生存质量,且在改善CHD相关生存质量（SAQ）,特别是躯体活动受限程度（PL）方面的疗效优于TMZ。6芪参丹芍颗粒可能通过槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等核心化合物作用于IL6、VEGFA、APOB、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标,调控IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等,干预炎症、血流剪切力、脂质沉积、血管生成、细胞凋亡、自噬、氧化应激、血栓形成等生物过程,抗动脉粥样硬化、促进侧支循环形成及优化心肌能量代谢,综合改善SCAD患者心绞痛症状及运动耐量。
金晓[9]（2020）在《参术冠心方联合西药治疗气虚痰瘀型冠脉临界病变患者的临床研究及基因组学研究》文中进行了进一步梳理第一部分 参术冠心方联合西药治疗冠脉临界病变患者的临床研究目的:本研究以广东地区冠脉临界病变患者为研究对象,以益气活血化痰法为切入点,评估参术冠心方联合西药治疗冠脉临界病变的临床疗效及安全性。方法:本临床研究以冠脉临界病变患者为研究对象,试验组给予西医常规治疗加参术冠心方,对照组给予西医常规治疗加安慰剂,连续治疗6个月后评估参术冠心方治疗冠脉临界病变的疗效及安全性。主要观察指标为:冠状动脉CT相关指标（心肌跨壁灌注梯度、左心室的CT值及主动脉根部的CT值、钙化积分、冠状动脉狭窄程度）、血脂四项（低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白）、超敏C-反应蛋白（hsCRP）,中医证候积分及西雅图心绞痛量表评分。结果:最终完成临床研究的冠脉临界病变患者60例,其中试验组30例,对照组30例。两组患者的年龄、性别、体重、病程、个人史、既往史及家族史、临床用药及两组患者冠脉狭窄程度人数分布等基线情况进行比较,差异均无统计学意义。1.临床研究结果显示,对干预前后试验组和对照组2组患者的冠状动脉CT相关指标进行比较,发现治疗前后两组患者的冠状动脉狭窄程度、钙化积分组内比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预前后心肌跨壁灌注梯度、左心室的CT值及主动脉根部的CT值分别进行组间比较和组内比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.治疗前试验组和对照组患者的LDLC水平差异无统计学意义（P>0.05）。试验组在治疗6个月后,与治疗前相比较,LDLC水平有所降低,并且具有统计学意义（治疗前 LDLC:2.84±0.93mmmol/LVS 治疗后 2.39±0.65 mmol/L,P=0.006）;在治疗 6个月后,试验组LDLC水平低于对照组,并且具有统计学意义（试验组LDLC:2.39±0.65mmol/LVS对照组2.77±0.74,P=0.040）。两组患者治疗前TC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）,试验组和对照组在药物治疗6个月后患者TC水平较治疗前均有降低,并且差异具有统计学意义（试验组TC:治疗前4.42±0.96mmol/LVS治疗后 3.73±0.52mmol/L,P<0.001,对照组 TC:治疗前 4.70±1.24 mmol/LVS 治疗后4.21±0.73 mmol/L,P=0.042）。比较试验组和对照组在治疗6个月后的TC水平,发现试验组TC水平较对照组低,并具有统计学意义（试验组TC 3.73 ± 0.52 VS对照组TC 4.21±0.73,P=0.006）,说明在西药常规治疗基础上,参术冠心方能更有效的降低冠脉临界病变患者的TC水平。而甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）在治疗6个月后两组患者组内比较治疗前后水平差异均无统计学意义（P>0.05）,组间比较治疗后水平差异均无统计学意义（P>0.05）。3.两组患者治疗前hsCRP水平比较无明显差异,治疗6个月后观察两组患者hsCRP水平组间和组内比较均无明显统计学差异（P>0.05）。4.中医证候疗效方面,在治疗3个月后,根据患者中医证候积分,试验组总有效率为66.7%,对照组总有效率为20%。在治疗6个月后,根据患者中医证候积分,判断试验组患者的总有效率为76.6%,对照组的总有效率为36.37%。将试验组与对照组患者治疗3个月、6个月后的中医证候疗效分别进行组间比较,试验组在中医证候疗效上更具有优势,并具有统计学意义（P<0.05）。5.西雅图心绞痛量表评分方面,将试验组和对照组患者治疗前的西雅图心绞痛量表（SAQ）各项评分（PL、AS、AF、TS、DP）进行比较,二组患者的SAQ各项评分在治疗前无明显统计学差异。将试验组和对照组在治疗3个月、6个月后的SAQ各项评分分别进行组间差异比较,发现试验组在治疗3个月及6个月后的SAQ各项评分值均比对照组高,并且差异具有统计学意义（P<0.05）。6.安全性方面,比较治疗前后实验组和对照组患者肝功能（谷草转氨酶、谷丙转氨酶）水平、肾功能（尿素氮、肌酐）的指标变化,提示试验组和对照组肝功能和肾功能指标治疗前后均无明显改变（P>0.05）,参术冠心方具有一定的安全性。结论:本临床试验研究表明,在西药治疗的基础上,参术冠心方可以有效的降低冠脉临界病变患者的总胆固醇、低密度脂蛋白水平,同时可以有效的改善冠脉临界病变患者的中医临床证候积分,提高冠脉临界病变治疗的有效率,有效的改善冠脉临界病变患者的西雅图心绞痛量表评分,并且参术冠心方治疗冠脉临界病变具有一定的安全性。第二部分 心血管疾病基因组学相关研究的文献分析目的:（1）整理和统计常见心血管疾病的基因组学相关文献。（2）梳理中医药相关的心血管疾病的基因组学相关文献情况。方法:本文献研究采取文献计量分析方法。首先确定检索词,主要检索常见心血管疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、心肌缺血、高血压、心力衰竭、心房颤动,及确定基因芯片、基因组学、基因表达谱、转录组、lncRNA、miRNA、mRNA作为检索词,主要通过检索中国知网（China national knowledge internet,CNKI）、维普网（Chinese VIP information,VIP）、万方数据库（Wanfang Data）及 Pubmed 数据库。对符合纳入条件的文献提取基本资料,并通过EXCEL表及SPSS软件进行统计。结果:通过阅读文献的标题及摘要对文献进行初步筛选,得到基因组学应用于心血管疾病研究的文章有864篇,下载阅读全文,最终纳入符合纳入标准的文献116篇。基因组学技术应用于冠心病的文章有8篇,心肌梗死的文章有22篇,心肌缺血的文章有16篇,心力衰竭的文章有6篇,高血压的文章有36篇,心房颤动的文章有14篇,心力衰竭的文章有6篇,心肌病的文章有2篇,风湿性心瓣膜病的文章有3篇,肺动脉高压的文章有9篇。在纳入的文献中,有59项研究探索疾病的差异基因表达谱（mRNA）,32项研究探讨疾病的差异miRNA,8项研究探讨疾病的lncRNA表达,6项研究探讨疾病的circRNA表达,1项研究选择lncRNA+mRNA+miRNA进行联合分析,4项研究选择lncRNA+mRNA联合分析,3项研究选择miRNA+mRNA联合分析,1项研究选择circRNA+miRNA联合分析,1项研究选择lncRNA+circRNA进行关联分析,1项研究以DNA为研究指标。纳入符合条件的116项研究中,有41项研究涉及中医。纳入的心肌缺血相关的中医相关的基因组学研究有8项,其中4项为针刺干预心肌缺血的基因组学研究,4项为中药复方干预心肌梗死相关的基因组学研究。高血压相关组学研究涉及中医的研究有23项,其中8项研究涉及针刺治疗,11项研究涉及中药干预高血压治疗效果,4项研究涉及中医证型,其中肝阳上亢相关证型1例,3项研究涉及血瘀相关证型。心力衰竭相关研究中有1项涉及中医药治疗心力衰竭治疗效果的相关组学分析。在纳入的中医文献中,其中21项研究补充了对筛选出的差异基因进行了 RT-PCR验证,其中只有一项研究提供验证的样本数量,余下研究均未提供验证的样本量。有22项研究对差异基因行GO富集分析,和KEGG Pathway通路分析,从通路角度以及分子功能、生物过程、细胞成分等多个方面对中医药干预心血管疾病进行了深入的探讨。结论:通过整理心血管疾病的基因组学相关文献,可以发现基因芯片技术已经广泛的应用于心血管系统疾病,促进了心血管疾病的研究。分析目前的中医相关的基因组学的研究发现,目前主要集中于中医药干预机制方面的基因组学相关探讨,中医证型相关的基因组学研究目前相对较少。从纳入的中医相关的基因组学研究得出中医相关基因组学研究质量仍有待提升。第三部分 参术冠心方对比安慰剂联合西药治疗冠脉临界病变的基因组学研究目的:从基因组学层面探索参术冠心方改善冠脉临界病变患者的脂质代谢的机制,为参术冠心方治疗冠脉临界病变筛选出分子标志物,并提供基因水平层面的理论依据。方法:结合临床研究,按照性别、年龄、药物使用情况等匹配原则,最终选出参术冠心方组4例,安慰剂组7例,抽取干预时间6个月后的患者全血进行基因芯片相关研究。通过基因芯片检测技术,分别检测参术冠心方组和安慰剂组全血中的lncRNA、circRNA和mRNA的表达情况,通过生物信息学方法筛选出两组之间比较的差异lncRNA,mRNA及circRNA。对获得的差异基因通过DAVID网站对核心基因及差异表达基因进行基因功能富集分析（Gene Ontology,GO基因本体论）和基因通路富集分析（KEGG:Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,京都基因与基因组百科全书）。通过StarBase数据库用于筛选差异lncRNA和差异miRNA之间的相互作用,然后与mmiRNA-mRNA相互作用集成,使用Cytoscape软件建立lncRNA-mRNA-miRNA ceRNA网络。对差异表达的circRNA的host基因分别进行GO分析,KEGG Pathway分析,探索差异circRNA的host基因的相关功能。通过lncRNA cis（顺式）作用靶基因分析、lncRNA trans（反式）作用靶基因分析及LncRNA转录因子关联分析进一步筛选出lncRNA-mRNA关系对,探索差异lncRNA的功能。结果:1.通过基因芯片检测技术,及生物信息学分析方法,最终发现参术冠心方组对比安慰剂组有35个差异lncRNA（上调基因30个,下调基因5个）,85个差异mRNA（上调基因55个,下调基因30个）,20个差异circRNA（上调基因17个,下调基因3个）。通过对差异mRNA的功能分别进行检索分析,通过数据库进行检索,发现以下基因与脂质代谢密切相关:SLC22A17、SRGN、ALDH1A2、PINX1、CEP72、CD300A、DDAH2、FETUB、NUCB2、HDAC5、PRKCA、S100A16、SYTL4、TRPV1。对差异 circRNA 进行相关功能检索,发现ARHGAP1、TCF12、CEMIP及COLGALT1与脂质代谢密切相关。2.根据芯片实验结果,将差异基因进行蛋白互作网络分析,最后得出10个核心基因:CACNA2D2,CACNA2D3,DNAJC6,FGF12,SGSM2,CACNA1G,LRP6,KIF25,OXTR,UPB1。检索核心基因功能最终发现其中LRP6、SGSM2、OXTR与动脉粥样硬化及脂质代谢密切相关。3.总差异mRNA的GO项目富集包含113项分子功能（Molecular Function,MF）,107 项细胞成分（Cellular Component）,367 项生物学过程（Biological Process）。其中与冠脉临界病变密切相关的GO条目主要包括:如胆固醇代谢,收缩过程中的心肌细胞动作电位,Wnt通路、动脉血压调节等。与参术冠心方降低冠脉临界病变血脂的KEGG通路主要包括:PI3K/Akt/mTOR信号通路、Rapl信号通路、Hippo信号通路。4.参术冠心方对比安慰剂的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络中主要包括:lncRNA（DPY19L2P2,HCG15,ANKRD36BP2）,miRNA（miR-24,miR-27,miR-363,miR-125）,mRNA（CNNM3,PEG10,MCOLN2,ULK3）。其中miR-24、miR-27已被证实在机体的脂肪生成、炎症、脂质代谢、氧化应激等方面作为重要的靶向标志物。miR-363可保护心肌细胞免受缺氧诱导的凋亡和miR-125与心肌细胞调节密切相关,PEG10与心肌肥厚密切相关,因此在本研究中,参术冠心方治疗冠脉临界病变的机制可能与调节以下分子标志物密切相关:miR-24,miR-27,miR-363,miR-125 及 PEG10。5.本次研究筛选出的差异circRNA主要有21个,对差异表达的circRNA的host基因分别进行GO分析,KEGG富集分析,从而获取差异circRNA host基因可能影响的生物学过程。最终得出circRNA的host基因的GO富集项目包含64项分子功能（Molecular Function,MF）,84 项细胞成分（Cellular Component）,123 项生物学过程（Biological Process）。通过GO分析发现总circRNA host基因主要富集于DNA修复,嗜脂性正调控,蛋白激酶C活性的正调控,组蛋白H3-K9乙酰化的调节,CTD磷酸酶活性,L-天冬氨酸跨膜转运活性等生物学过程。通过对差异circRNA的host基因进行KEGG分析,从而获取差异circRNA host基因可能影响的通路。从KEGG结果发现差异circRNA的host基因主要富集于以下通路:O-聚糖生物合成、赖氨酸降解、P53信号通路、细胞周期、泛素介导的蛋白质水解、细胞衰老、人乳头瘤病毒感染等。6.LncRNA共表达的差异基因进行KEGG Pathway分析主要富集于以下通路:p53信号通路,局灶性粘连,TGF-beta信号通路,Ras信号通路,PI3K-Akt信号通路,AMPK信号通路,cGMP-PKG信号通路,DNA修复等。根据lncRNA与gene表达相关性,其中lncRNA顺式调控的基因主要包括:lncRNA ITFG1-AS1与ITFG1的关系对。对lncRNA trans（反式）作用靶基因分析主要发现有4个mRNA（RAD54L2,CNNM3,KIF18B,GPANK1）和 3 个 lncRNA（NR134460.1,NR145490.1,XR001753092.2）形成 lncRNA-mRNA靶标互作网络图。7.本研究确定对 mRNA（ALDH1A2、CD300A、CEP72、DDAH2、HDAC5、SYTL4）及lncRNA（LOC105374150,DNAJC9-AS1、LOC105372209）在 11 例样本中进行 q-PCR 验证实验。其中基因ALDH1A2、SYTL4及LOC105372209共设计3次引物均CT值高或溶解曲线非单一峰,预实验失败,通过q-PCR实验结果展示其中q-PCR验证结果发现参术冠心方组对比安慰剂组的差异基因CEP72、HDAC5上调及差异lncRNA DNAJC9-AS1、LOC105374150上调,差异基因DDAH2下调,并且具有统计学意义。本研究通过q-PCR实验进一步验证了参术冠心方治疗冠脉临界病变可能与基因CEP72、HDAC5、DDAH2及lncRNA DNAJC9-AS1、LOC105374150 密切相关。结论:在参术冠心方治疗冠脉临界病变的基因组学研究中,参术冠心方对比安慰剂组治疗冠脉临界病变存在差异lncRNA,mRNA及circRNA。参术冠心方改善冠脉临界病变的患者的脂质代谢与以下分子标志物密切相关:miRNA（miR24,miR27）及mRNA（SLC22A1、ABCB1、SGSM2、LRP6、OXTR,SLC22A17、SRGN、ALDH1A2、PINX1、CEP72、CD300A、DDAH2、FETUB、NUCB2、HDAC5、PRKCA、S100A16、SYTL4、TRPV1）及 circRNA（ARHGAP1、CEMIP、COLGALT1）和 lncRNA（DPY19L2P2,HCG15,ANKRD36BP2）。通过 q-PCR 实验进一步验证了参术冠心方治疗冠脉临界病变可能与基因CEP72、HDAC5、DDAH2及lncRNA DNAJC9-AS1、LOC105374150 密切相关。通过GO分析和KEGG富集分析发现参术冠心方治疗气虚痰瘀型冠脉临界病变患者的作用机制可能与胆固醇代谢,心肌收缩,内皮细胞增殖的调控,及mTOR信号通路,PI3K-Akt信号通路,代谢通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、cAMP信号通路、Hippo信号通路密切相关。其中与参术冠心方降低冠脉临界病变血脂相关的通路主要包括:PI3K/Akt/mTOR 通路、Rap1信号通路。
李翔[10]（2020）在《瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块的影响》文中认为背景冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）是目前引起死亡的最主要的心脏疾病。冠心病的首要致病因素是冠状动脉粥样硬化以及粥样斑块形成,颈动脉粥样硬化及斑块形成与冠心病有一定的相关性。冠心病和糖尿病的发病机制中都有氧化应激和炎症反应。他汀类药物是临床上治疗高胆固醇血症的首选药物,在防止动脉粥样硬化过程中发挥了关键作用。普罗布考是一种抗氧化类降脂药物,其与他汀类药物联合使用治疗颈动脉斑块的作用并不清楚。目的研究瑞舒伐他汀与普罗布考联合治疗对冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块的影响。方法收集2017年12月-2019年12月期间在偃师市人民医院住院治疗的120例冠心病合并糖尿病的患者。所有的患者均大于18周岁并在导管室接受冠状动脉造影（CAG）。详细记录每位入组对象的基本临床资料,血生化检查至少包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Hb A1c、CRP、IL-6、TNF-α,并检测患者颈动脉内膜斑块面积、颈动脉内中膜厚度（Carotid intima-media thickness,CIMT）和颈动脉斑块Crouse积分。将患者随机分为对照组和试验组,两组患者除常规必需治疗外,对照组调脂药物服用瑞舒伐他汀,试验组调脂药物服用瑞舒伐他汀和普罗布考,两组均进行为期10个月的治疗。在治疗期间由本院医护人员进行定期回访,在治疗1个月、3个月及10个月后复查两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Hb A1c、CRP、IL-6、TNF-α的同时复查患者肝功能、肾功能及心电图,记录患者的不良反应,随时与患者保持联系,保证临床用药的安全性。治疗10个月后复查两组患者颈动脉内膜斑块面积、CIMT和颈动脉斑块Crouse积分的变化情况。然后运用统计学t检验的方法对比分析两组患者的各项数据。结果1.治疗10个月后两组患者血浆TG、TC、LDL-C、Hb A1c、CRP、IL-6、TNF-α均低于治疗前,差异有统计学意义;两组患者HDL-C、FBG治疗前后差异无统计学意义。2.试验组治疗10个月后TG、TC、LDL-C、Hb A1c、CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组治疗后,差异有统计学意义。3.治疗10个月后两组患者的颈动脉内膜斑块面积、CIMT和颈动脉斑块Crouse积分均较治疗前降低;试验组治疗后颈动脉内膜斑块面积、CIMT和颈动脉斑块Crouse积分均低于对照组治疗后,差异有统计学意义。4.两组患者治疗后不良反应无差异。结论1.瑞舒伐他汀与普罗布考联合治疗与单纯服用瑞舒伐他汀相比可以进一步降低冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块的厚度和面积,减小CIMT厚度,并且可以降低血浆中血脂、血糖及炎症因子的水平。2.瑞舒伐他汀与普罗布考联合治疗是一项对于冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块效果较佳的治疗方案,具有较好的有效性和安全性。
二、他汀类调脂药对冠状动脉粥样硬化斑块炎症的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、他汀类调脂药对冠状动脉粥样硬化斑块炎症的影响（论文提纲范文）
（1）西洋参丹参配伍调控PI3K/Akt/NF-κB通路稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 西洋参丹参治疗动脉粥样硬化研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 PI3K/Akt/NF-κB信号通路在动脉粥样硬化中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 益气活血养阴方药治疗冠心病心绞痛的系统评价研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 1 文献筛选结果 |
| 2 纳入研究的基本特征 |
| 3 纳入文献质量 |
| 4 Meta分析结果 |
| 5 敏感性分析 |
| 6 发表偏倚分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于网络药理学探讨西洋参丹参配伍治疗冠心病的作用机制 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 1 药物活性成分和相关靶点的获取 |
| 2 冠心病相关靶点的获取 |
| 3 药物和疾病交集靶点的获取 |
| 4 蛋白质互作网络构建和关键靶点获取 |
| 5 靶点通路富集分析及可视化 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 西洋参丹参有效部位的制备及高效液相色谱法成分含量测定 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 1 药材质量检测 |
| 2 有效部位含量测定 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 西洋参丹参配伍干预ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 1 一般情况 |
| 2 主动脉粥样硬化斑块病理学检测 |
| 3 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠血脂水平的影响 |
| 4 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠IL-1β、TNF-α和ICAM-1水平的影响 |
| 5 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠NO和ET-1水平的影响 |
| 6 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠SOD和MDA含量的影响 |
| 7 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠主动脉MMP-9蛋白表达的影响 |
| 8 西洋参丹参对ApoE~(-/-)小鼠主动脉p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 西洋参丹参配伍干预ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞损伤的作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 1 西洋参丹参对内皮细胞活性的影响 |
| 2 西洋参丹参对ox-LDL损伤内皮细胞活性的影响 |
| 3 西洋参丹参对ox-LDL损伤内皮细胞ICAM-1、MMP-9的影响 |
| 4 西洋参丹参对ox-LDL损伤内皮细胞SOD和MDA含量的影响 |
| 5 西洋参丹参对ox-LDL损伤内皮细胞p-PI3K、p-Akt和p-NF-κB蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（2）双清消斑饮治疗痰瘀互结型冠状动脉慢血流的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 样本量估算 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 冠状动脉慢血流诊断标准 |
| 2.2 CSF痰瘀互结证诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 剔除、脱落标准 |
| 6 中止标准 |
| 7 研究方法 |
| 7.1 治疗方案 |
| 7.2 观察周期 |
| 8 观察指标及评测方法 |
| 9 疗效评定标准 |
| 10 统计学方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 2 两组治疗前后指标比较及疗效判定 |
| 3 中医证候积分疗效评定 |
| 4 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对冠状动脉慢血流的发病机制认识 |
| 1.1 微血管功能障碍 |
| 1.2 炎症反应 |
| 1.3 血管内皮功能障碍 |
| 1.4 早期的动脉粥样硬化 |
| 2 冠状动脉慢血流的治疗 |
| 2.1 抗炎、改善血管内皮功能 |
| 2.2 改善微循环 |
| 2.3 抗血小板聚集 |
| 2.4 其他治疗 |
| 3 中医对冠状动脉慢血流病因病机及证型认识 |
| 4 痰瘀互结与冠状动脉慢血流的关系 |
| 4.1 痰与瘀的关系 |
| 4.2 痰瘀与冠状动脉慢血流的关系 |
| 5 中医治疗冠状动脉慢血流的相关研究 |
| 6 熊尚全教授治疗痰瘀互结型冠状动脉慢血流的学术经验 |
| 7 双清消斑饮组方及主要药物药理基础 |
| 7.1 双清消斑饮组方配伍 |
| 7.2 双清消斑饮主要药物现代药理学基础 |
| 8 双清消斑饮治疗冠状动脉慢血流的疗效分析 |
| 8.1 双清消斑饮对LDL-C、hs-CRP的影响 |
| 8.2 双清消斑饮对运动平板试验(TET)结果的影响 |
| 8.3 临床疗效的分析 |
| 9 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 冠状动脉慢血流的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）楂曲降脂方治疗高脂血症痰瘀互结证的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 高脂血症西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.2.3 中医症候积分标准 |
| 1.2.4 中医症候疗效判定标准 |
| 1.3 纳入、排除标准 |
| 1.3.1 纳入标准 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.3.3 脱落标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.4.1 研究设计 |
| 1.4.2 观察指标 |
| 1.4.3 异常情况的处理 |
| 1.4.4 统计分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象基本情况 |
| 2.2 疗效比较 |
| 2.2.1 血脂比较 |
| 2.2.2 血栓风险评估比较 |
| 2.2.3 血清炎症因子比较 |
| 2.2.4 两组中医症候积分、中医症候改善率比较 |
| 2.2.5 彩超检查,颈动脉内-中膜厚度IMT及颈动脉斑块积分比较 |
| 2.3 安全性比较及不良事件分析 |
| 3 讨论与分析 |
| 3.1 立论依据 |
| 3.2 组方分析 |
| 3.3 现代药理研究 |
| 3.4 疗效分析 |
| 3.4.1 楂曲降脂方组改善血脂水平疗效分析 |
| 3.4.2 楂曲降脂方对血栓风险的影响 |
| 3.4.3 楂曲降脂方对炎症因子的影响 |
| 3.4.4 楂曲降脂方对中医症候积分的影响 |
| 3.4.5 楂曲降脂方对颈动脉内中膜厚度IMT及斑块积分的影响 |
| 3.4.6 楂曲降脂方安全性及不良事件分析 |
| 4 结论 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 现代医学与祖国医学对高脂血症的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（4）温阳益心法对动脉粥样硬化miRNA调控作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 表1 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 综述一miRNA与动脉粥样硬化 |
| 参考文献 |
| 综述二冠心病诊疗与温阳益心法研究 |
| 参考文献 |
| 第一部分 miRNA基因测序及表达量验证 |
| 一、材料与方法 |
| 1.模型建立与取材 |
| 2.基因芯片测序与PCR定量验证 |
| 二、实验结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.血脂情况 |
| 3.HE染色 |
| 4.miRNA及mRNA高通量测序及富集分析 |
| 5.核心miRNA的QT-PCR验证 |
| 三、小结 |
| 第二部分 温阳益心法治疗动脉粥样硬化的网络药理学研究 |
| 一、实验方法 |
| 1.方药成分化合物与网络构建 |
| 2.疾病靶点网络构建 |
| 3.韦恩图与蛋白互作网络(PPI)构建 |
| 4.GO与KEGG通路富集分析 |
| 二、实验结果 |
| 1.温心方有效成分筛选 |
| 2.药物化合物—靶点网络构建 |
| 3.药物与疾病的靶点韦恩图 |
| 4.药物与疾病PPI网络构建 |
| 5.GO及KEGG富集分析 |
| 三、小结 |
| 第三部分 PI3K-AKT通路关键蛋白验证 |
| 一、材料与方法 |
| 1.实验模型与取材 |
| 2.蛋白印记实验(Western Blot) |
| 二、实验结果 |
| 三、小结 |
| 讨论 |
| 1.温心方中关键化合物的作用机制 |
| 2.作用靶点与通路 |
| 3.PI3K-AKT通路中靶蛋白研究 |
| 4.PI3K-Akt通路与动脉粥样硬化 |
| 5.温阳益心法对PI3K-AKT通路的调控作用 |
| 6.问题与展望 |
| 结论 |
| 主要创新点 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（5）瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 化痰活血法干预冠心病的研究进展 |
| 1 理论基础 |
| 2 临床应用 |
| 3 作用机制 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 不稳定型心绞痛的发病机制及治疗进展 |
| 1 发病机制 |
| 2 治疗进展 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 李军教授治疗冠心病心绞痛的经验总结 |
| 1 病因病机的认识 |
| 2 辨证思路及分型 |
| 2.1 辨轻重缓急 |
| 2.2 辨病在气分或血分 |
| 2.3 辨病所在脏腑 |
| 3 常用治法方药 |
| 3.1 行气化痰宣痹法 |
| 3.2 益气温阳宣痹法 |
| 3.3 理气活血法 |
| 3.4 散寒活血法 |
| 3.5 清热解毒,滋阴通脉法 |
| 4 医案举隅 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 西医诊断标准 |
| 1.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除、脱落及终止试验标准 |
| 1.6 医学伦理及注册 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机方法 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 样本量计算 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效评价标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 疗效指标 |
| 3.3 安全指标 |
| 4 讨论 |
| 4.1 UA的中西医认识 |
| 4.2 瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮的组方分析及现代药理学研究 |
| 4.3 研究结果 |
| 4.4 不足与展望 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）替格瑞洛对中低危稳定型心绞痛合并糖尿病患者的效果研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 1.1 冠心病合并糖尿病介绍 |
| 1.2 药物干预治疗介绍 |
| 1.2.1 匹伐他汀钙 |
| 1.2.2 替格瑞洛 |
| 1.2.3 联合用药 |
| 1.3 课题研究的目的及意义 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验试剂及仪器 |
| 2.3 相关标准 |
| 2.3.1 稳定型心绞痛 |
| 2.3.2 糖尿病 |
| 2.3.3 缺血风险更高的慢性冠脉综合征患者 |
| 2.3.4 心功能评定标准 |
| 2.3.5 冠脉Gensini评分标准 |
| 2.4 临床疗效评定 |
| 2.4.1 心电图疗效评定 |
| 2.4.2 糖尿病疗效评定 |
| 2.5 实验方法 |
| 2.5.1 治疗方法 |
| 2.5.2 研究项目 |
| 2.6 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 一般社会学资料分析 |
| 3.2 治疗前后颈动脉内中膜厚度(IMT)比较 |
| 3.3 治疗前后心电图变化比较 |
| 3.4 治疗前后心绞痛疗效比较 |
| 3.5 治疗前后心功能变化比较 |
| 3.6 两组患者总体疗效比较 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病合并稳定性心绞痛药物治疗研究进展 |
| 参考文献 |
（7）中药治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律及川芎嗪稳定斑块的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 现代医学诊疗颈动脉粥样硬化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药治疗颈动脉粥样硬化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 数据挖掘 基于数据挖掘技术探索中药复方治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 川芎嗪抑制血小板活化稳定动脉粥样硬化斑块的研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病心脏康复与运动耐量 |
| 2 运动耐量的检测方法 |
| 3 影响冠心病患者运动耐量的因素 |
| 4 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究 |
| 5 参考文献 |
| 综述二 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病运动耐量的相关古籍论述 |
| 2 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究情况 |
| 3 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的机制研究 |
| 4 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于非劣效性随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病(SCAD)患者运动耐量的疗效及安全性 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究假设 |
| 3 研究设计 |
| 3.1 设计类型 |
| 3.2 对照 |
| 3.3 样本量估算 |
| 3.4 随机序列生成及分配隐藏 |
| 3.5 盲法 |
| 3.6 试验流程图 |
| 3.7 研究对象 |
| 3.8 治疗方案 |
| 3.9 观察指标及评价 |
| 3.10 数据记录、核查及管理 |
| 3.11 统计分析 |
| 3.12 临床试验质量控制 |
| 3.13 伦理审批与临床试验注册 |
| 3.14 知情同意 |
| 3.15 资料保存 |
| 3.16 经费资助 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 试验完成情况 |
| 4.2 基线分析 |
| 4.3 疗效指标 |
| 4.4 安全性分析 |
| 4.5 远期预后-MACE发生情况 |
| 4.6 合并用药情况 |
| 4.7 服药依从性 |
| 5 讨论 |
| 5.1 研究设计 |
| 5.2 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者运动耐量 |
| 5.3 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者心绞痛发作情况 |
| 5.4 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者中医证候与主要症状 |
| 5.5 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者生存质量 |
| 5.6 芪参丹芍颗粒治疗的安全性与远期预后 |
| 5.7 芪参丹芍颗粒用于改善SCAD患者运动耐量的优势 |
| 5.8 对于曲美他嗪中医证候及主要症状疗效的思考 |
| 第二章 基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的机制 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）参术冠心方联合西药治疗气虚痰瘀型冠脉临界病变患者的临床研究及基因组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 冠脉临界病变的中西医认识及治疗 |
| 1.1 西医对冠脉临界病变的认识 |
| 1.1.1 冠脉临界病变的流行病学 |
| 1.1.2 冠脉临界病变及冠脉临界病变诱发心绞痛的机制 |
| 1.1.3 冠脉临界病变的诊断与治疗 |
| 1.2 中医对冠脉临界病变的认识 |
| 1.2.1 胸痹的命名 |
| 1.2.2 历代医家对胸痹的认识 |
| 1.2.3 胸痹气虚痰瘀证证候研究 |
| 1.2.4 冠脉临界病变的中医药治疗 |
| 1.2.5 参术冠心方的理论基础及前期研究 |
| 第二章 参术冠心方联合西药治疗气虚痰瘀型冠脉临界病变患者的临床研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 临床资料 |
| 2.2.1 研究目的 |
| 2.2.2 研究对象 |
| 2.2.3 纳入与排除标准 |
| 2.3 研究内容 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.4.1 随机方法 |
| 2.4.2 样本量 |
| 2.5 研究方法 |
| 2.5.1 干预措施 |
| 2.5.2 合并疾病相关治疗事项 |
| 2.5.3 一般资料统计 |
| 2.5.4 疗效评价指标 |
| 2.5.5 疗效观察指标及观察时间点 |
| 2.5.6 安全性观察指标 |
| 2.5.7 观察记录方法 |
| 2.5.8 疗效评定标准 |
| 2.5.9 相关仪器设备 |
| 2.5.10 左心室前间壁跨壁灌注梯度测量方法 |
| 2.5.11 统计学处理 |
| 2.5.12 伦理监管 |
| 2.6 研究结果 |
| 2.6.1 研究完成概况 |
| 2.6.2 患者一般资料 |
| 2.6.3 两组患者西药使用情况比较 |
| 2.6.4 治疗前两组冠状动脉狭窄程度比较 |
| 2.6.5 疗效指标 |
| 2.6.6 安全性指标比较 |
| 2.7 讨论 |
| 2.7.1 参术冠心方治疗冠脉临界病变的思路及理论源流 |
| 2.7.2 参术冠心颗粒治疗冠脉临界病变的临床疗效分析 |
| 2.7.3 参术冠心方可用于治疗冠脉临界病变的现代药理学研究 |
| 2.7.4 结论 |
| 第三章 心血管疾病基因组学相关研究的文献分析 |
| 3.1 研究目的 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 文献获取及检索方法 |
| 3.3 研究纳入标准 |
| 3.3.1 研究疾病 |
| 3.3.2 文献类型 |
| 3.3.3 研究技术 |
| 3.3.4 研究指标 |
| 3.3.5 研究内容 |
| 3.4 文献筛选 |
| 3.5 资料提取与分析 |
| 3.6 结果 |
| 3.6.1 文献检索结果 |
| 3.6.2 纳入研究基本资料分析 |
| 3.7 讨论 |
| 3.7.1 基因组学研究是心血管疾病研究的重要方向 |
| 3.7.2 基因组学技术应用于中医药治疗心血管疾病的研究 |
| 3.7.3 中医相关基因组学研究质量有待提升 |
| 第四章 参术冠心方对比安慰剂联合西药治疗冠脉临界病变患者的基因组学研究 |
| 4.1 研究目的 |
| 4.2 研究对象 |
| 4.2.1 病例来源及一般临床资料 |
| 4.3 材料与方法 |
| 4.3.1 主要仪器、药品和试剂 |
| 4.3.2 实验操作 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 样本RNA质检结果 |
| 4.4.2 箱线图 |
| 4.4.3 样本相关性分析 |
| 4.4.4 参术冠心方组与安慰剂组差异表达筛选 |
| 4.4.5 聚类分析 |
| 4.4.6 蛋白互作网络分析(protein-protein interaction network) |
| 4.4.7 GO分析 |
| 4.4.8 基因通路富集分析(KEGG,京都基因与基因组百科全书) |
| 4.5 circRNA host基因富集分析 |
| 4.5.1 GO分析 |
| 4.5.2 KEGG pathway分析 |
| 4.6 构建lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络 |
| 4.7 参术冠心方对比安慰剂联合西药治疗冠脉临界病变的差异LNCRNA高级分析 |
| 4.7.1 LncRNA与差异基因共表达分析 |
| 4.7.2 LncRNA功能预测 |
| 4.7.3 lncRNA cis(顺式)作用靶基因分析 |
| 4.7.4 lncRNA trans(反式)作用靶基因分析 |
| 4.7.5 LncRNA转录因子关联分析 |
| 4.8 Q-PCR验证分析 |
| 4.8.1 挑选验证的差异lncRNA及差异mRNA |
| 4.8.2 引物设计 |
| 4.8.3 扩增曲线及熔解曲线 |
| 4.8.4 全血中差异mRNA的q-PCR检测 |
| 4.8.5 全血中差异lncRNA的q-PCR检测 |
| 4.9 实验结果分析与讨论 |
| 4.9.1 参术冠心方对比安慰剂治疗冠脉临界病变差异lncRNA、circRNA、mRNA表达谱分析 |
| 4.9.2 GO分析及KEGG富集分析结果分析 |
| 4.9.3 LncRNA-mRNA-miRNA构成ceRNA调控网络分析 |
| 4.9.4 LncRNA的高级分析 |
| 4.9.5 q-PCR验证结果分析 |
| 4.10 总结 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:炎症介导的动脉粥样硬化与冠心病的关系 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、他汀类调脂药对冠状动脉粥样硬化斑块炎症的影响（论文参考文献）
- [1]西洋参丹参配伍调控PI3K/Akt/NF-κB通路稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究[D]. 林泉. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]双清消斑饮治疗痰瘀互结型冠状动脉慢血流的临床研究[D]. 唐岩. 福建中医药大学, 2021(09)
- [3]楂曲降脂方治疗高脂血症痰瘀互结证的临床观察[D]. 李晓小. 三峡大学, 2021(01)
- [4]温阳益心法对动脉粥样硬化miRNA调控作用及机制研究[D]. 王兆博. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [5]瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛的临床研究[D]. 田盼盼. 北京中医药大学, 2021(08)
- [6]替格瑞洛对中低危稳定型心绞痛合并糖尿病患者的效果研究[D]. 王瑶. 南昌大学, 2021(09)
- [7]中药治疗颈动脉粥样硬化的配伍规律及川芎嗪稳定斑块的研究[D]. 赵艺涵. 北京中医药大学, 2021(08)
- [8]芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究[D]. 曲文白. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]参术冠心方联合西药治疗气虚痰瘀型冠脉临界病变患者的临床研究及基因组学研究[D]. 金晓. 广州中医药大学, 2020(06)
- [10]瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者颈动脉斑块的影响[D]. 李翔. 新乡医学院, 2020(12)
标签：中医论文; 对照组论文; 冠状动脉粥样硬化论文; 稳定型心绞痛论文; 动脉粥样硬化指数论文;