福辛普利逆转高血压左心室肥大及其对 QT 离散度的影响

一、福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响（论文文献综述）

付剑云,康文全,吴红玲,杨世梅^[1]（2000）在《福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响》文中研究指明

马征^[2]（2021）在《基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制》文中认为房颤是临床上常见的心律失常,可引起包括脑卒中在内的多种栓塞性疾病,并诱发、加重心力衰竭,严重威胁了人类健康。目前,房颤的西医治疗以内科药物和射频消融术为主,虽然疗效有了明显提高,但仍存在一定局限。中医从整体观念出发,辨证用药,或可作为临床防治房颤的一个策略。在临床实践中发现以益气活血法为基础,通过加入清热化痰、养心安神等方法治疗房颤有一定疗效,然而由于当前临床研究的样本量、方法、质量水平参差不齐,其有效性尚缺乏准确的判断。Meta分析作为循证医学寻求最佳证据的有力手段,或可为解决这一问题提供思路,因此,本研究拟采用Meta分析的方法,对益气活血法为主治疗房颤的临床疗效及安全性进行探讨。流行病学显示房颤与高血压之间关系密切,高血压心房重构被认为是其发生房颤的重要原因,其中,以心房纤维化为主要特征的心房结构重构是关键环节。目前,仍缺乏针对高血压心房重构的有效药物,中医药研究有可能是解决这一问题的突破口。高血压的中医辨证分型主要有肝阳上亢、痰浊阻滞、气虚血瘀等,发病过程容易出现痰热,而快速性心律失常在气虚血瘀的基础上,痰热证表现较为突出,特别是在如房颤等快速性心律失常的发作期,痰热尤为明显。参连复脉颗粒作为我院心内科治疗心律失常的协定处方,其在益气活血的基础上,注重清心化痰,临床治疗有一定疗效。前期研究发现参连复脉颗粒具有抑制炎症、缩短动作电位时长、降低快速性室性心律失常、减少房颤复发率的作用。相关文献研究亦发现参连复脉颗粒主要组成药物及有效成分可通过抑制TGF-β1通路等作用抑制心房纤维化,减少房颤的发生。本研究通过复制原发性高血压大鼠动物模型,运用小动物超声心动图、心电图、在体心房burst刺激、电生理检查、免疫组化及Western Blot等方法,从整体、组织细胞、分子层面进行研究,以验证“参连复脉颗粒可能通过调节ERK1/2和TGF-β 1/Smad3通路,抑制高血压心房重构和房颤易感性”的假说。目的1.探讨以益气活血法为主治疗房颤的临床疗效和安全性,为房颤的中医药治疗提供循证医学证据。2.探究参连复脉颗粒对高血压心房重构和房颤易感性的干预作用及可能机制。第一部分 益气活血法治疗房颤的Meta分析方法通过计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）,中国生物医学文献数据库（CBM）,维普中文期刊全文数据库（VIP）,万方数据库,以及国外数据库包括PubMed、Web of Science及Cochrane Library。收集公开发表的关于益气活血法为主联合西医常规治疗房颤的随机对照临床实验。用RevMan5.3软件对纳入的文献进行Meta分析,结果通过森林图呈现,敏感性分析评估结果是否稳定,漏斗图分析文献是否存在发表偏倚。结果1.文献检索筛选结果经过文献检索和补充,共检索出712篇文献,排除重复文献215篇,进而浏览标题、,剔除289篇与纳入标准不符的文献,最后进行文献通读,纳入文献17篇。2.纳入文献特征2.1一般资料17篇文献共纳入1639人,其中治疗组828人,对照组811人;17篇文献中有2篇未详细说明治疗组和对照组具体年龄和性别分布情况,其余均详细描述了治疗组和对照组患者的例数、性别、年龄、干预措施和疗程,17篇文献中有3篇文献未明确说明病程情况,其余详细描述了病程;17篇文献均描述治疗组和对照组的一般资料无统计学差异。2.2中药使用情况本研究纳入的文献以益气活血法为基础治法,其中使用频次较高的药物为人参（10次）,黄芪（6次）,丹参（8次）,三七（7次）。2.3不良反应及随访情况纳入的17篇文献中,有4篇明确报道无不良反应;有6篇明确报道出现不良反应,包括有头晕、恶心呕吐、心动过缓等;有7篇未描述是否发生不良反应。3.文献质量评价纳入文献总体质量一般,经改良jadad评分量表评分,有4篇文献2分,6篇文献3分,6篇文献4分,1篇文献6分。纳入的17篇文献均提及“随机”字样,其中13篇采用了正确的随机方法,17篇文献均未描述分配方案隐藏,有1篇文献采用了正确的盲法,2篇文献报告偏倚风险低,17篇文献结果数据均完整、没有其他偏倚来源。4.Meta分析结果Meta分析结果显示,益气活血中药联合常规西药组在临床疗效（RR=1.16,95%CI=[1.08,1.23],Z=4.33,P<0.00001）、中医证候疗效（RR=1.29,95%CI=[1.18,1.41],Z=4.33,P<0.00001）、房颤转复率（RR=1.23,95%CI=[1.04,1.46],Z=2.46,P=0.01）、窦性心律维持（RR=1.31,95%CI=[1.14,1.50],Z=3.80,P=0.0001）、房颤发作次数（SMD=-1.00,95%CI=[-1.73,-0.27],Z=2.67,P=0.008）和安全性评价（RR=0.43,95%CI=[0.28,0.66],Z=3.83,P=0.0001）方面优于常规西药组。结论以益气活血法为主的口服中药联合西药,在改善房颤临床疗效、中医证候疗效、房颤转复率、窦性心律维持及房颤发作次数方面有一定疗效,且安全性较好。但由于纳入的文献质量有限,本次Meta分析结果尚有待大样本、高质量的临床研究证实。第二部分基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制方法1.分组与给药将自发性高血压大鼠随机分为SHR空白组（SHR组）、SHR+氯沙坦钾组（LOS组）、SHR+参连复脉颗粒组（SLFM组）,同时以正常血压京都威斯特大鼠作为正常对照组（WKY组）,共4组。给予相应药物或生理盐水灌胃,共4周。2.检测方法各组大鼠干预4周后记录体重、血压、心率、死亡情况;利用小动物超声心动图检测左心房及左心室的结构和功能;利用心电图检测P波时限、PR间期;利用多导生理记录仪检测心房有效不应期,利用在体心房burst刺激检测房颤易感性;利用H&E染色、Masson染色及免疫组化检测心房心肌细胞肥大、心房间质纤维化情况;利用ELISA、Rt-qPCR及Western Blot技术检测ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路相关基因及蛋白表达水平。结果1.模型评价:（1）与WKY组相比,SHR组体重较轻,收缩压和舒张压均明显升高（P<0.05）;（2）与WKY组相比,SHR组左室壁增厚、左室内径缩小、左心房扩大、左心房总射血分数降低、标化左心房重量及标化全心重量增加（P<0.05）;（3）与WKY组相比,SHR组P波时限、PR间期、房颤诱发持续时间增加（P<0.05）;（4）与WKY组相比,SHR组心房心肌细胞肥大、胶原蛋白I和胶原蛋白Ⅲ表达增高,胶原纤维容积分数升高（P<0.05）;（5）与WKY组相比,SHR组心肌纤维化相关因子表达异常,表现为 ERK1/2 通路相关因子 AngⅡ、AT1R、p-ERK1/2 显着升高（P<0.05）,而 TGF-β1/Smad3通路相关因子 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、MMP-3 升高（P<0.05）,TIMP-3 降低（P<0.05）。2.参连复脉颗粒对心脏结构和功能的作用:SLFM组与SHR组相比,左心房内径、左心房最大容积显着缩小（P<0.05）,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,舒张期左室前壁厚度、左房内径显着缩小（P<0.05）,左心房最大容积有缩小的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。3.参连复脉颗粒对心房电生理及房颤诱发率的作用:SLFM组与SHR组相比,P波时限、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,P波时间、PR间期、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。4.参连复脉颗粒对心房心肌细胞肥大及心房间质纤维化的作用:与SHR组相比,SLFM组与LOS组心房心肌细胞肥大有所抑制,胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ表达有所减少,纤维容积分数明显减少（P<0.05）。5.参连复脉颗粒对心房ERK1/2及TGF-β1/Smad3通路相关因子表达的作用:与SHR组相比,SLFM 组与 LOS 组心房 AT1R、p-ERK1/2/t-ERK1/2 显着降低（P<0.05）;SLFM组与 LOS 组心房 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、t-Smad3、MMP-3、MMP-3/TIMP-3 显着降低（P<0.05）,TIMP-3 明显升高（P<0.05）。结论1.参连复脉颗粒能改善自发性高血压大鼠心房结构重构,对心房电重构及房颤易感性有一定抑制作用。2.参连复脉颗粒改善自发性高血压大鼠心房结构重构的机制可能和调控ERK1/2及TGF-β1/Smad3信号通路有关。

杨琴^[3]（2017）在《人体表皮自主神经电活动与心率的关系》文中进行了进一步梳理目的:通过同步记录健康受试者上臂表皮电活动及标准Ⅱ导联心电图,对比分析正常情况下,以及行冷水加压试验、valsalva动作前后,心电图中心率和表皮自主神经电活动变化的关系,观察能否通过分析研究两者之间的联系来作为恶性心律失常起始的预警指标,为临床医生诊断和治疗恶性心律失常提供新的思路。方法:同步记录17名健康志愿者的标准Ⅱ导联心电图和右上肢表皮自主神经电活动,嘱受试者行冷水加压试验和valsalva动作,比较正常情况下及行自主神经干预措施前后的心率变化和表皮自主神经电活动之间的联系。结果:无器质性心脏病的健康受试者,可以观察到基线水平自主神经电活动的持续发放,并随着心率的加快而增加放电,其中10名志愿者完成CPT,12名志愿者完成VM,在冷水加压试验前后和VM动作前后观察到心率的变化和表皮自主神经电活动的变化间具有相关性（rCPT=0.48,rVM=0.52,P<0.05）。结论:记录表皮神经电活动可作为判断自主神经系统功能及可能作为恶性心律失常的一种检查方法。

卢永鑫,林丽如^[4]（2015）在《西拉普利与氨氯地平对老年原发性高血压患者QT离散度与心率变异性的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨西拉普利与氨氯地平对老年原发性高血压患者QT离散度与心率变异性的影响。方法选择2012年9月2014年8月广东省深圳市宝安区石岩人民医院收治的84例老年原发性高血压患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,各42例,在常规对症治疗的基础上,观察组给予西拉普利片口服治疗,对照组给予苯磺酸氨氯地平口服治疗,两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后血压、QT离散度、心率变异性及药物不良反应发生率。结果治疗后,观察组和对照组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义[（140.8±14.8）比（141.9±15.5）mm Hg,（86.9±7.6）比（87.7±7.6）mm Hg]（t=0.332、0.482,均P>0.05）;观察组QT离散度明显低于对照组[（51.4±18.3）比（59.5±17.6）],差异有统计学意义（t=2.067,P<0.05）;观察组24 h全程正常R-R间期总体标准差（SDNN）、24 h内每连续5 min时段正常R-R间期标准差的平均值（SDANN）、全部正常连续R-R间期差值的平方根（RMSSD）、相邻正常R-R间期差值>50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比（PNN50）明显高于对照组[（121.8±13.1）比（108.3±12.6）ms,（104.5±12.0）比（92.7±9.3）ms,（34.1±6.2）比（30.2±4.7）ms,（7.9±2.0）%比7.0±1.8)%],差异有统计学意义（t=4.813、5.037、3.248、2.167,均P<0.05）;观察组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义（21.4%比23.8%）（x2=0.068,P>0.05）。结论西拉普利与氨氯地平治疗老年原发性高血压患者,能够有效控制血压,改善心率变异性,降低药物不良反应;西拉普利有助于降低QT离散度,综合优势优于氨氯地平。

田明,郝齐云,逯自明,章隽,孟金朵^[5]（2012）在《氯沙坦和福辛普利对合并高尿酸血症的高血压左心室肥厚患者疗效的对比研究》文中认为目的对比研究氯沙坦和福辛普利对合并高尿酸血症的高血压左心室肥厚患者的降压疗效及对左心室肥厚、血尿酸水平的影响。方法选择高血压合并左心室肥厚、高尿酸血症的患者86例,随机分为氯沙坦组44例,福辛普利组42例。分别应用氯沙坦钾片和福辛普利钠片治疗24周后进行疗效评定。结果两组患者治疗前后的血压水平和左心室肥厚指标均有明显下降（P<0.01）;氯沙坦组血尿酸水平下降（P<0.05）。结论福辛普利和氯沙坦均能在很好控制血压的同时逆转左心室肥厚,氯沙坦可以降低血尿酸水平,对于同时伴有高尿酸血症的患者是更理想的治疗药物。

吴锦珍^[6]（2011）在《阿托伐他汀联合依那普利对高血压合并左心室肥厚患者心电图的逆转作用》文中进行了进一步梳理目的探讨阿托伐他汀联合依那普利治疗高血压合并左心肥厚患者的效果及对异常心电图的逆转作用。方法选择2010年1月至2011年1月间我院收治的高血压合并左心室肥厚的患者58例,随机分为观察组和对照组各29例;对照组给予依那普利治疗,观察组在此基础上给予阿托伐他汀治疗;随访半年,观察两组的血压,左室重量指数的改变及心电图QT离散度的变化。结果两组治疗后血压水平分别较治疗前显着降低（P<0.05）,但两组间的差别并无显着性（P>0.05）;观察组半年后左室重量指数,QT间期离散（QTd）度均小于对照组（P<0.05）,且均较较治疗前显着降低（P<0.05）。结论阿托伐他汀联合依那普利治疗高血压合并左心肥厚患者降压效果明显,并能一定程度的逆转左心肥厚和异常心电图。

汪其存,余晓燕,许克莲^[7]（2006）在《原发性高血压患者左心室肥厚与左心功能及QT离散度的关系》文中研究表明目的探讨原发性高血压患者左心室肥厚与左心功能及QT离散度的关系,阐明在高血压治疗中逆转心肌肥厚的意义。方法选取原发性高血压患者72例,根据有无左心室肥厚分为两组,其中左心室肥厚（LVH）组33例,非左心室肥厚（NLVH）组39例。比较两组超声心动图改变及QTcd结果。结果LVH组与NLVH组的左心室射血分数（LVEF）比较差异有统计学意义（P<0.05）;LVH组与NLVH组的A/E及QTcd比较差异有统计学意义（P<0.01）;左心室心肌质量（LVMW）与LVEF呈负相关（r=-0.76,P<0.05）,与QTcd呈正相关（r=0.77,P<0.05）。结论原发性高血压患者LVH与LVEF呈负相关,与QT离散度呈正相关。

邓翠东^[8]（2004）在《高血压左心室肥厚逆转的研究进展》文中指出高血压引起的左心室肥厚（LVH）是发生各种心血管并发症的独立危险因素。LVH与心脏舒缩功能的下降，冠脉储备力的减少和各种心律失常的易发生性密切相关。目前认为：左心室肥厚病理改变主要是心肌细胞肥大和心肌间质纤维化。关于左心室肥厚发生机制的重要原因是血流动力学异常和神经内分泌激活两大方面。比较共识的观点认为LVH是高血压病心肌细胞和其间质成分对生长因子和某些激素的一种应答反应。LVH的中医基本病机是痰浊、血瘀、阳亢。由于高血压与左心室肥厚处于同一机体环境，因而辨证具有同一性。 中药逆转左心室肥厚的机制研究有了较深入的发展，尤其是在分子生物学、基因、神经内分泌、细胞信号转导、炎性介质等方面有了一定的进展。为中药的推广应用提供了有力的证据。高血压合并左心室肥厚使用药物（中药和西药）及非药物疗法是可以逆转的。不论用什么方法逆转左心室肥厚，降压治疗是首要条件，但单纯降压并不是逆转左心室肥厚的唯一因素。其他因素如神经、体液、内分泌激素等，对心肌细胞及其间质成分内信息传递基因表达的影响，可能是形成或消退心肌肥厚的重要途径。由于中药的非特定靶向性，研究难度较大。对中药研究要求相对较高，因此对中药多角度多层面的研究相对涉及较少，以后尚需加大研究力度。临床实验方面目前缺乏大样本前瞻性研究，缺乏循证医学证据，这是以后应探索的方向。

二、福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响（论文提纲范文）

（2）基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制（论文提纲范文）

（3）人体表皮自主神经电活动与心率的关系（论文提纲范文）

（5）氯沙坦和福辛普利对合并高尿酸血症的高血压左心室肥厚患者疗效的对比研究（论文提纲范文）

（6）阿托伐他汀联合依那普利对高血压合并左心室肥厚患者心电图的逆转作用（论文提纲范文）

（7）原发性高血压患者左心室肥厚与左心功能及QT离散度的关系（论文提纲范文）

（8）高血压左心室肥厚逆转的研究进展（论文提纲范文）

四、福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响（论文参考文献）

• [1]福辛普利逆转高血压左心室肥厚及其对QT离散度的影响[J]. 付剑云,康文全,吴红玲,杨世梅. 临床荟萃, 2000(02)
• [2]基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制[D]. 马征. 北京中医药大学, 2021(01)
• [3]人体表皮自主神经电活动与心率的关系[D]. 杨琴. 皖南医学院, 2017(01)
• [4]西拉普利与氨氯地平对老年原发性高血压患者QT离散度与心率变异性的影响[J]. 卢永鑫,林丽如. 中国医药导报, 2015(19)
• [5]氯沙坦和福辛普利对合并高尿酸血症的高血压左心室肥厚患者疗效的对比研究[J]. 田明,郝齐云,逯自明,章隽,孟金朵. 中国现代医生, 2012(35)
• [6]阿托伐他汀联合依那普利对高血压合并左心室肥厚患者心电图的逆转作用[J]. 吴锦珍. 中国医药指南, 2011(36)
• [7]原发性高血压患者左心室肥厚与左心功能及QT离散度的关系[J]. 汪其存,余晓燕,许克莲. 中国医师进修杂志, 2006(12)
• [8]高血压左心室肥厚逆转的研究进展[D]. 邓翠东. 成都中医药大学, 2004(03)

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