一、新生儿行为神经测定与多种新生儿疾病关系的探讨及综合评价（论文文献综述）
张铭珠[1]（2021）在《窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估》文中研究说明目的新生儿窒息是新生儿常见的危急情况,窒息后引起的缺氧缺血性脑病（HIE）目前仍是危及新生儿生命健康的重要疾病之一。针对HIE,目前尚缺乏特异性治疗方法,因此如何做到早期诊断、早期治疗以改善预后一直以来都是临床医师面临的巨大挑战。早期检测与窒息后脑损伤有关的生物学标志物也至关重要,有利于对脑损伤做出早期的判断。爱帕琳肽（Apelin）在缺血再灌注导致的脑损伤中具备神经保护作用,其中Apelin-13的生物活性最强。脑源性神经营养因子（BDNF）是由神经元和星形胶质细胞分泌,能促进神经元的生长、分化等,对缺血神经元起保护作用,改善脑功能。本研究通过分析窒息新生儿发生HIE的高危因素,相关辅助检查如振幅整合脑电图（aEEG）、新生儿行为神经测定（NBNA）、全身运动质量评估（GMs）在HIE中的诊断价值,及血清Apelin-13、BDNF与窒息后脑损伤之间有无相关性,为早期诊断、早期治疗、降低新生儿病死率及改善预后提供新的思路和临床依据。方法1.收集2018年09月至2021年01月于苏北人民医院产科出生、新生儿重症监护室（NICU）住院的新生儿,纳入对象均符合新生儿窒息诊断标准,将其根据HIE的诊断标准分为HIE组、非HIE组,对两组患儿及孕母的一般资料进行统计学分析,评估aEEG、GMs、NBNA评分在HIE诊断中的预测价值。2.选取2020年06月至2021年01月在苏北人民医院产科出生、NICU住院的新生儿（足月儿及胎龄≥32周的早产儿）为研究对象。其中符合新生儿窒息诊断标准的患儿纳入窒息组,根据临床表现、头颅磁共振（MRI）检查结果,将其分为脑损伤组和非脑损伤组;将随机选取的无窒息缺氧、无脑损伤的一般患儿纳入对照组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清Apelin-13、BDNF水平,收集窒息组患儿的aEEG、NBNA评分结果,对窒息组和对照组、脑损伤组和非脑损伤组的数据进行有关统计学分析。结果1.纳入符合窒息标准的患儿131例,其中发生HIE者30例,未发生HIE者101例。两组在有无羊水污染、脐带异常、宫内窘迫、孕母有无妊娠期高血压疾病（HDCP）、妊娠期糖尿病（GDM）、胎盘早剥、胎膜早破、1min及5min Apgar评分方面存在统计学差异（P<0.05）,在性别、胎龄、出生体重、分娩方式、是否双胎、有无胎位异常、孕母年龄是否≥35岁、有无妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）方面差异无统计学意义（P>0.05）。其中脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,1min Apgar评分为保护因素（B值<0）,其余为危险因素（B值>0）。两组患儿在aEEG、GMs、NBNA评分方面差异具有显着统计学意义,绘制ROC曲线结果显示:aEEG、GMs、NBNA的曲线下面积（AUC）分别为0.651、0.629、0.710,约登指数分别为0.303、0.257、0.420,灵敏度分别为0.600、0.633、0.767,特异度分别为 0.703、0.624、0.653;aEEG、GMs、NBNA 评分三者联合的AUC值为0.744,约登指数为0.456,灵敏度0.733,特异度0.723。2.对纳入的58例研究对象进行分组:对照组30例,轻度窒息组15例,重度窒息组13例,三组研究对象的性别、胎龄、出生体重比较均无统计学差异。窒息组的血清Apelin-13水平均高于对照组,差异有统计学意义,轻度窒息组与重度窒息组之间无统计学差异。三组研究对象的血清BDNF水平比较存在差异,且各组间两两比较均有差异,具有显着的统计学意义。血清Apelin-13、BDNF水平及aEEG结果、NBNA评分在脑损伤组和非脑损伤组组间存在显着差异,有统计学意义。血清Apelin-13与BDNF水平之间呈正相关（r=0.826,P<0.05）,血清Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分均呈负相关（r=-0.623,P<0.05;r=-0.436,P<0.05）。绘制ROC曲线结果显示:Apelin-13、BDNF的AUC值分别为0.872、0.813,约登指数分别为0.688、0.583,灵敏度分别为0.938、1.00,特异度分别为0.750、0.583,对应的临界值分别为3602.00pg/ml、1138.53 pg/ml。结论1.脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,其中1min Apgar评分为保护因素,其余为高危因素。2.aEEG、GMs、NBNA检查对HIE的诊断有重要的临床意义,且三项检查联合评估较单一检查的诊断价值要高。3.血清Apelin-13、BDNF水平在新生儿窒息的诊断及窒息后有无脑损伤的判断中均有一定的临床价值。Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分之间呈负相关,进一步说明Apelin-13、BDNF能较好的反映神经行为功能受损情况,对窒息新生儿脑损伤的早期诊断有重要的临床意义。
胡媛[2]（2021）在《达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究》文中认为目的:本研究通过分析未换血组和换血组重度新生儿高胆红素血症患儿的临床特征及新生儿神经行为评分（Neonatal behavioral neurology assessment,NBNA）,为降低换血实施率提供参考依据。方法:本研究调取2015年1月至2019年12月重庆医科大学附属儿童医院新生儿科收治的新生儿高胆红素血症患儿的临床资料进行回顾性分析。所有患儿入院时均达到换血指征,并根据是否实施换血分为未换血组和换血组。收集两组的基本资料、治疗效果、急性胆红素脑病（Acute bilirubinemia encepholopathy,ABE）发生情况、NBNA评分进行分析。（1）通过二元logistic回归分析NBNA<35分的危险因素。（2）利用倾向评分匹配法（Propensity score matching,PSM）将两组所有混杂因素全部匹配,从而分析两组NBNA评分差异。结果:（1）本研究共纳入598例新生儿进行分析,其中未换血组393例,换血组205例。未换血组入院时血清总胆红素（Total serum bilirubin,TSB）峰值为434.5（401.0,477.7）umol/L,换血组入院时TSB为510.7±126.1 umol/L（两组相差约76.2 umol/L）;两组NBNA<35分比例分别是22.1%,38.0%。二元logistic回归分析显示,胎龄越小和换血是NBNA<35分的独立危险因素（P<0.05）。（2）利用PSM共匹配128对患儿,两组间混杂因素均无统计学意义（P>0.05）。未换血组患儿NBNA<35分发生率更低（16.4%vs36.7%,P<0.05）,在亚组分析中,在无ABE及轻度ABE表现组,未换血组患儿的NBNA<35分发生率也低于换血组。在次要结局指标中,未换血组的听觉诱发电位（Brainstem auditory evoked potentia,BAEP）异常率和头颅核磁共振（Magnetic resonance,MRI）提示苍白球异常信号两组无明显差别;未换血组的TSB下降幅度低于未换血组,但住院天数更短,差异具有统计学意义（P<0.05）,两组均未观测到死亡。结论:对于达到换血标准的新生儿,尤其是对于无或者仅表现出轻度ABE症状者,选择非换血治疗的患儿的短期神经损伤风险可能更低,对于是否选择换血需要慎重评估。
王佳宁[3]（2020）在《MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究》文中研究说明第一部分正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像（3D Arterial spin labeling,3DASL）在正常足月新生儿脑血流动力学中的应用价值,探讨日龄因素对正常新生儿脑血流量的影响。方法:对60例正常足月新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得脑血流量（Cerebral blood flow,CBF）图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区（Region of interest,ROI）,记录各ROI的CBF值。比较脑组织两侧对称位置ROI的CBF值,比较男、女不同性别间各ROI的CBF值,比较不同日龄三组间各ROI的CBF值。结果:1.两侧对称位置额、顶、基底节区、放射冠、丘脑的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。男、女两组各脑区ROI的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。2.8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P<0.05）,4-7天组额叶白质CBF值低于1-3天组和8-15天组（P<0.05）,4-7天组脑干CBF值高于1-3天组和8-15天组（P<0.05）。结论:1.本研究采用常规多模态参数MR脑功能成像结合3DASL新技术,对新生儿缺氧缺血性脑病进行了脑功能损伤早期的动态研究,并优化了本研究的脑功能评价磁共振技术参数,具有创新性。2.研究结果证实了3DASL技术可清楚地显示新生儿脑各区的不同血流信号的异常变化,是一项非常好的无创性、快速、准确的评价新生儿脑功能损伤磁共振成像技术。3.结果显示8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P均<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P均<0.05）,支持随着日龄的增加,这些脑区CBF值呈上升的趋势。说明随着日龄增加,由于新生儿脑髓鞘化活跃及突触密度增加,脑的代谢及耗氧量在增加,可使脑血流量增加。4.在临床应用中,新生儿的性别因素对CBF值无显着影响;应考虑日龄对CBF值影响,并采用双侧对照的方法进行了比较学研究。第二部分动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像在新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生儿脑血流动力学中的应用价值。方法:对60例正常足月新生儿及60例HIE新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。正常新生儿及HIE新生儿都按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得CBF图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区,记录各ROI的CBF值,并对双侧对称部位的CBF值取平均值。分别比较1-3天组、4-7天组、8-15天组HIE新生儿与相应日龄正常新生儿脑血流量,总结不同日龄段HIE新生儿脑血流动力学特征。结果:1.1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,额叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,放射冠CBF值略高于正常组,顶叶CBF值低于正常组,差异无明显统计学意义（P>0.05）。2.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,脑干CBF值高于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）,顶叶CBF值低于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）。3.8-15天组HIE新生儿各脑区CBF值与8-15天组正常新生儿比较,差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论:1.统计学分析提示:1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。说明早期HIE新生儿存在血流重新分配,中央灰质区存在再灌注损伤,因为这些区域在不成熟的大脑代谢更高,需氧量更大。2.1-3天组HIE新生儿额叶、顶叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,提示为保证代谢最旺盛的中央灰质区,周围白质区脑血流量减少。3.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。提示大部分脑区此时期脑血流自身调节能力失代偿,脑血流量大部分靠血压调节,而长期缺氧导致心输出量减少,血压降低,所以脑灌注随之减低。4.8-15天组大部分脑区的脑血流量与正常组差异无统计学意义,所以我们对HIE进行脑血流动力学评估的最佳时间窗优化为7天内。5.基底节区、丘脑早期高灌注有助于早期诊断HIE及评估预后。第三部分动脉自选标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病的CBF值与新生儿神经行为测定（Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）的相关性,早期CBF值变化与新生儿缺氧缺血性脑病预后的关系,HIE临床分级与MR分级的一致性。方法:新生儿缺氧缺血性脑病新生儿40例行头颅MR平扫及3DASL序列扫描。根据临床分度分三组:轻度、中度、中度,MR分度分为:正常、轻度、中度、中度,比较两种分度的一致性。比较临床分度轻、中、重三组新生儿CBF值的差异。根据NBNA评分将新生儿分组,35分以上为预后良好组,35分以下为预后不良组,比较两组CBF值差异。比较CBF值与NBNA评分相关性。结果:1.临床分度与MR分度的评价结果是存在较强的一致性（Kappa值=0.672,P<0.001）。2.基底节区CBF值在临床轻、中、重组分别为24.02±3.03、29.10±1.93、38.28±7.53;丘脑CBF值在临床轻、中、重组分别为25.90±2.17、30.46±5.04、36.16±8.24;NBNA评分在临床轻、中、重组分别为38.82±0.41、37.00±0.87、32.42±2.78;差异均有统计学意义（P<0.05）。3.基底节区CBF值在预后不良组和预后良好组分别为40.80±8.15、27.87±3.85;丘脑CBF值在预后不良组和预后良好组分别为39.53±7.55、28.76±4.65;NBNA评分在预后不良组和预后良好组分别为30.88±1.96、37.44±1.32;差异均有统计学差异。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关（r=-0.908,P<0.05）;丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关（r=-0.754,P<0.05）。结论:1.研究结果证实,HIE的临床分度与3DASL成像评价分度结果,有较统一的一致性。提示本研究方法具有创新性、有效性、实用性,对新生儿脑的功能损伤评价是一项无创性的磁共振检查技术。2.统计学数据分析证实基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在临床分级的轻、中、重组之间均有统计学差异（P<0.01）,提示基底节区、丘脑的CBF值在轻、中、重组的新生儿中呈现逐渐升高的趋势,说明两个部位的CBF值越高,病情越重,基底节区、丘脑早期CBF值可客观、直观地反应HIE严重程度。3.基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在预后不良和预后良好之间均有统计学差异（P<0.01）,预后不良组的脑灌注高于预后良好组的脑灌注,提示CBF值可以评估与细胞延迟死亡相关的再灌注现象,因此可以用于预测脑功能损伤的结果和及早进行神经保护治疗。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关。丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关。由此认为基底节区、丘脑的灌注越高,NBNA评分越低,预后越差。5.ASL联合常规MR多模态扫描技术、NBNA评分可更全面地对HIE分度及准确评估临床预后,给临床的早期治疗提供更多的医学影像学信息。
蒋丽军[4]（2020）在《TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究》文中进行了进一步梳理新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是围产期各种因素引起脑组织部分或完全性缺氧,脑血流减少或暂停而导致的缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）,是新生儿死亡和继发智力障碍、脑瘫等伤残的主要原因之一。迄今为止,临床尚缺乏HIE特异性诊断标志物和有效治疗手段。因此,深入其机制研究,对于优化早期干预治疗方案和降低患儿死亡率及伤残率,具有重要临床价值和意义。免疫炎症反应在HIE的病理机制中扮演重要角色,但其具体机制仍不明确。TLR4是一种天然免疫模式识别受体,在免疫炎症反应的诱导和调节中起重要作用。自噬是细胞代谢保持稳态的重要调控机制。研究发现TLR4可以作为自噬的环境感受器,诱导细胞自噬激活。然而HIE后脑损伤过程是否存在TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬过度激活和炎症细胞因子释放尚不明确。本研究通过动物模型和临床研究,探索TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及其分子机制。第一部分 TLR4/NF-KB信号通路及神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马免疫炎症损伤中的作用目的:观察HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程中TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平的时间变化规律,分析两者水平变化趋势在时间上是否具有一致性。方法:将7日龄健康清洁级新生Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术组、HIBD组;采用Rice-vannucci方法结扎左侧颈总动脉后再缺氧2.5h建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血后观察以下指标:1.负趋地性实验（Negative geotaxis test）、翻正反射实验（Righting reflex test）和平衡木实验Feeney评分测试神经行为功能以评估新生大鼠近、远期神经行为功能损害程度:2.TTC染色测定新生大鼠脑梗死体积;3.肉眼观察脑组织大体形态学损伤;4.HE染色观察左侧海马组织病理形态学损害;5.免疫组化检测左侧海马CA1区TLR4信号通路以及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达;6.Western blot测定左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3蛋白表达水平时间变化趋势;7.ELISA检测左侧海马组织TLR4/NF-KB信号通路下游炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平时间变化趋势;8.分析TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平变化趋势在时间上的一致性。结果:1.近、远期神经行为功能测试:假手术组大鼠左右肢体活动正常,能迅速翻转身体,抓牢平衡木有力,通过平衡木迅速,无摔落现象,左右肢体运动协调能力完好。HIBD组大鼠右侧肢体明显无力,翻转身体时间明显延长,通过平衡木缓慢,不能抓牢平衡木,甚至有摔倒或跌落平衡木,测试成绩明显低于假手术组大鼠（P<0.05）,左右肢体运动协调、整合能力差。2.TTC染色:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球TTC染色后脑组织呈现均匀的红色,无明显梗死灶;HIBD组新生大鼠左侧脑组织发生大面积苍白色梗死灶（P<0.05）。3.脑组织大体形态学观察:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球对称,形态规整,脑组织透明清澈,无水肿、浑浊及液化坏死现象。HIBD组新生大鼠两侧大脑半球不对称,左侧大脑半球明显饱满,并可见不同程度的脑组织水肿、浑浊及液化坏死现象。4.海马组织病理形态学变化:假手术组新生大鼠左侧海马组织结构清晰,神经元细胞排列整齐紧密,细胞形态正常。HIBD组新生大鼠在缺氧缺血后24h出现左侧大脑海马组织结构紊乱,神经元细胞排列疏松不齐,细胞水肿,少量细胞核固缩、碎裂及神经细胞坏死现象;48h后损害进一步加重,并出现明显细胞核固缩、碎裂,细胞间隙扩大,血管扩张以及神经细胞大量坏死现象。5.免疫组化检测TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达:TLR4以胞浆、胞膜着色为主,p-NF-κB以胞核着色为主,Beclin-1、LC3均以胞质着色为主。假手术组新生大鼠左侧海马组织CA1区仅少量TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达;HIBD组新生大鼠左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达明显升高（P<0.05）。6.Western blot、ELISA测定TLR4/NF-KB信号通路和自噬相关蛋白水平时间表达趋势:假手术组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、TNF-α、IL-1β、Beclin-1、LC3表达均处于低水平;HIBD组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、TNF-α、IL-1β、Beclin-1、LC3表达水平在HIBD后逐渐增高,48h达高峰,72h逐渐下降（P<0.05）,水平变化趋势在时间上基本保持一致。结论:1.HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程存在TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬的激活2.HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程中TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平变化趋势在时间上具有一致性,TLR4/NF-κB信号通路可能是神经元细胞自噬激活的关键启动因素。第二部分TAK-242通过TLR4/NF-κB信号通路调节HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的作用研究目的:观察TLR4特异性拮抗剂TAK-242对HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的影响,阐明TAK-242通过抑制TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬调控HIBD后海马免疫炎症损伤的分子机制。方法:将7日龄健康清洁级新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD+溶媒组、HIBD+TAK-242（0.75mg/kg）组、HIBD+TAK-242（1.5mg/kg）组、HIBD+TAK-242（3mg/kg）组;采用 Rice-vannucci方法建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血后观察以下指标:1.神经功能缺损评分、转棒实验（Rotarod task）和平衡木实验（Beam walking test）测试神经行为功能以评估大鼠神经功能损害程度;2.TTC染色测定新生大鼠脑梗死体积;3.脑干湿比重法测定脑组织含水量以评估脑水肿程度;4.肉眼观察脑组织大体形态学损害;5.HE染色观察左侧海马组织病理形态学变化;6.免疫组化检测新生大鼠左侧海马组织CA1区TLR4信号通路及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达;7.Western blot测定新生大鼠左侧海马组织TLR4信号通路及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平;8.ELISA测定左侧海马组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平。结果:1.神经行为功能测试:假手术组大鼠左右肢体活动正常,运动整合、协调能力完好,奔跑迅速,无跌倒现象。HIBD+溶媒组大鼠右侧肢体明显无力,神经行为功能测试成绩明显低于假手术组,运动整合、协调能力差（P<0.05）。而与HIBD+溶媒组大鼠相比,HIBD+TAK-242组大鼠神经功能缺损明显改善,转轮时间明显增加,平衡木穿行时间明显减少,表现出更好的运动整合、协调能力,其中以高剂量组（3mg/kg）效果最明显（P<0.05）。2.TTC染色:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球TTC染色后脑组织呈现均匀的红色,无明显梗死灶;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧脑组织发生大面积苍白色梗死灶（P<0.05）:与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠左侧脑组织脑梗死体积明显减少,其中以高剂量组（3mg/kg）减少最明显（P<0.05）。3.脑水肿程度测定:假手术组新生大鼠脑组织含水量恒定;HIBD+溶媒组新生大鼠脑组织含水量明显增加（P<0.05）;与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠脑水肿含量明显降低（P<0.05）。4.脑组织大体形态学改变:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球对称,脑组织透明清澈,无水肿、浑浊及液化坏死现象。HIBD+溶媒组新生大鼠两侧大脑半球不对称,左侧大脑半球明显饱满,并可见不同程度的脑组织水肿、浑浊及液化坏死现象;HIBD+TAK-242组新生大鼠左右两侧大脑半球基本对称,左侧脑组织呈轻度水肿、浑浊状态,且程度明显减轻、范围明显减少,无明显脑组织液化坏死现象出现。5.海马组织病理形态学变化:假手术组新生大鼠左侧海马组织结构清晰,神经元细胞排列整齐紧密,细胞形态正常。HIBD+溶媒组呈现海马组织结构紊乱,神经元细胞排列疏松不齐,细胞水肿,细胞核固缩、核碎裂以及神经细胞坏死现象。HIBD+TAK-242组海马组织损害较轻,神经元细胞排列较整齐、致密,仅少数神经细胞出现水肿、坏死现象,且程度明显轻于HIBD+溶媒组。6.免疫组化检测TLR4信号通路及自噬相关蛋白阳性细胞表达:Beclin-1、LC3以胞质着色为主,MyD88、TRIF以胞浆着色为主。假手术组新生大鼠左侧海马组织仅少量TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达;HIBD 后左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3阳性细胞表达明显升高（P<0.05）,而应用TAK-242干预后左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达明显减少（P<0.05）。7.Western blot测定TLR4信号通路及自噬相关蛋白水平:假手术组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3呈现低水平表达;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平明显增高（P<0.05）;与 HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242 组新生大鼠 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平明显下降（P<0.05）。8.ELISA检测炎症细胞因子水平:假手术组新生大鼠左侧海马组织TNF-α、IL-1β处于低水平;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧海马组织TNF-α、IL-1β水平明显升高（P<0.05）;与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠TNF-α、IL-1β水平明显降低（P<0.05）结论:1.新生大鼠HIBD后海马免疫炎症损伤过程存在TLR4信号通路介导的神经元细胞自噬过度激活;2.TAK-242可能通过阻断TLR4/NF-KB信号通路,抑制神经元细胞自噬和减少下游炎症细胞因子释放,减轻HIBD后海马免疫炎症损伤,发挥神经保护作用。第三部分 缺氧缺血性脑病新生儿外周血TLR4信号通路、自噬相关蛋白表达水平及意义目的:观察TLR4信号通路、自噬相关蛋白在缺氧缺血性脑病新生儿外周血中的表达,分析其与新生儿行为神经测定（NBNA评分）的相关性,探讨其与新生儿HIE严重程度和近期预后的关系,从而评价其临床病情判断和预后评估价值。方法:1.收集2018年7月-2019年7月扬州大学附属医院NICU收治的HIE新生儿21例,按HIE严重程度将患儿分别分为轻度HIE组、中度HIE组和重度HIE组,健康新生儿为对照组;2.采用Western blot检测外周血单核细胞TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达;3.利用ELISA测定外周血血清TNF-α和IL-1β水平;4.并行新生儿行为神经测定（NBNA评分）;5.分析TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达水平与NBNA评分相关性,评估TLR4、Beclin-1、LC3水平与HIE严重程度和近期预后的关系。结果:1.HIE各组患儿外周血TLR4、Beclin-1、LC3、TNF-α、IL-1β水平均明显高于对照组健康新生儿（P<0.05）,且随HIE严重程度而增加,差异有统计学意义（P<0.05）。2.HIE各组患儿NBNA评分明显低于对照组健康新生儿,且随HIE严重程度而降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.HIE患儿外周血单核细胞TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达水平与NBNA评分均呈明显负相关（P<0.05）。结论:1.TLR4、Beclin-1、LC3水平检测是新生儿HIE病情严重程度判断以及近期预后评估较敏感指标;2.TLR4信号通路及自噬参与新生儿HIE免疫炎症性脑损伤过程,其可能是HIE重要致病机制之一。
何云霞[5]（2020）在《早产极低出生体重儿肠道菌群变化与早产儿脑损伤的相关研究》文中研究表明目的:早产儿脑损伤（Brain injury in premature infants,BIPI）是早产儿的常见并发症之一,与后期的脑性瘫痪及潜在神经功能发育障碍有关。肠道菌群与神经系统的突触形成、递质释放、营养物质产生、血脑屏障的发育、菌群-肠-脑轴等有密切联系。本研究旨在通过高通量测序技术对早产极低出生体重儿（Very low birth weight infants,VLBWI）粪便样本16S rDNA进行测序,探讨肠道菌群对早产VLBWI脑损伤发生的影响,为BIPI的防治提供可靠依据。方法:将2018年05月30日至2019年09月30期间于生后24小时内收住苏州大学附属儿童医院新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care unit,NICU）和/或苏州市立医院母子中心NICU、出生体重<1500g且住院时间≥28天的早产儿作为研究对象进行前瞻性研究,采集并记录所有早产儿出生时情况、入院时情况、母亲一般情况、早产儿原发基础疾病及合并症、早产儿住院期间治疗情况等临床资料,分别于生后第1、4、7、14、21、28天留取粪便标本;生后3天内完善头颅B超,如有异常之后每周复查,如无异常则每2周复查直至出院,第28天完善头颅MRI;分别于生后26～28天行新生儿行为神经测定（Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）。将研究对象分为BIPI组和非BIPI组:根据BIPI诊断标准,将发生BIPI的早产VLBWI作为BIPI组,未发生BIPI的VLBWI中随机抽取一般资料与BIPI组相匹配的早产VLBWI作为非BIPI组,采用16S rDNA高通量测序动态检测两组患儿粪便的肠道菌群,分析比较两组早产VLBWI生后肠道菌群定植情况及其在BIPI发生过程中的变化差异。结果:一、临床基本资料信息:研究期间共观察189例早产儿,排除入院未经抢救即死亡或积极抢救治疗数小时之内死亡22例,住院不满28天26例,外科手术8例,先天性胃壁缺如1例,中枢神经系统感染4例,染色体异常1例,其中发生BIPI的有46例为BIPI组,未发生BIPI的81早产VLBWI中,随机抽取一般资料与BIPI组相匹配的72例作为非BIPI组,两组共118例;男58例（49.2%）,女（50.8%）,出生体重800～1500g,平均出生体重（1247.6±199.7）g,胎龄27～32+2周,平均胎龄（30.17±1.28）周。BIPI组与非BIPI组临床资料比较显示:（1）两组早产VLBWI性别、出生体重、胎龄、分娩方式、是否自然受孕、是否双胎或多胎、是否小于胎龄儿、Imin Apgar评分、5min Apgar评分、母亲孕期一般情况、败血症、感染性肺炎、支气管肺发育不良（Bronchopulmonarydysplasia,BPD）、早产儿视网膜病（Retinopathyof prematurity,ROP）、血小板总数<100× 109/L、坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis,NEC）、开奶日龄、首次抗生素为非限制级、首次抗生素为限制级、首次抗生素为非限制级与限制级联用、首次抗生素为限制级与特殊级联用、脐静脉置管、PICC置管、氧疗时间、无创机械通气、无创机械通气时间比较无明显差异（P>0.05）;（2）BIPI组新生儿呼吸衰竭、新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）、频发呼吸暂停、血红蛋白浓度<90g/L、酸中毒、肠外营养相关性胆汁淤积症（Parenteral nutrition associated cholestasis,PNAC）、动脉导管未闭（Patent ductus arteriosus,PDA）、宫外生长迟缓（Extrauterine growth restriction,EUGR）发生率明显高于非BIPI组（P<0.05）;肠外营养（Parenteral nutrition,PN）时间、抗生素使用时间、PICC置管时间、输血≥3次、有创机械通气、有创机械通气时间明显多于非BIPI组（P<0.05）。Logistic多因素回归分析显示:频发呼吸暂停（OR=4.031,95%CI:1.355～11.995）、有创通气时间（OR=1.273,95%CI:1.056～1.534）、PN 时间（OR=1.035,95%CI:1.002～1.068）、EUGR（OR=5.883,95%CI:1.984～17.443）为早产VLBWI生后发生BIPI的独立危险因素。二、粪便16S rDNA高通量测序结果:（1）物种相对丰度分析显示,在门水平上,两组早产VLBWI肠道菌群均表现为厚壁菌门相对丰度一过性下降而变形菌门相对丰度一过性增高;BIPI组在第14天时变形菌门相对丰度最高而厚壁菌门相对丰度最低;非BIPI组提前至生后第7天。BIPI组生后第4天以厚壁菌门占优势,后随日龄增加而减少,变形菌门逐渐占优势,生后第14天,BIPI组厚壁菌门最低,后随日龄增加而增加,在生后第28天厚壁菌门再次占优势;而非BIPI组自生后第4天起,均以变形菌门占优势。发展为BIPI的早产VLBWI生后4～28天变形菌门相对丰度均低于非BIPI组,而厚壁菌门相对丰度均高于非BIPI组。（2）Alpha多样性分析结果:①BIPI组chao1指数、observed species指数在生后第7天一过性增大,后随日龄增加而减小;非BIPI组chao1指数、observed species指数在生后第4天最高,自第7天起下降,生后21天时最低,21～28维持在相对稳定水平。BIPI组chao1指数、observed species指数在生后第4-28天均高于非BIPI组,且在生后21、28天时差异有统计学意义（P<0.05）。②BIPI组Shannon指数、Simpson指数均在第7天有一过性上升,自第14天起随日龄增加而降低;非BIPI组Shannon指数、Simpson指数在生后第4天最高,后随日龄增长而减小,21～28基本稳定;BIPI组Shannon指数、Simpson指数在生后第7～28天均高于非BIPI,且在生后21、28天时差异有统计学意义（P<0.05）。（3）Beta多样性分析结果:在第21天、28天时BIPI组与非BIPI组间菌群差异明显,同组内部之间样本聚集。（4）菌群群落结构差异显着性分析:两组早产VLBWI在生后第4天开始即有差异菌群。与非BIPI组比较,生后第4天,BIPI组变形菌门（P=0.046）、γ-变形菌纲（P=0.035）、肠杆菌科（P=0.040）明显减少,差异有统计学意义,而厚壁菌门（P=0.025）、拟杆菌门（P=0.002）显着增加。生后第7天,BIPI组变形菌门（P=0.003）、γ-变形菌纲（P=0.002）、肠杆菌科（P=0.001）显着减少,而厚壁菌门（P=0.026）、放线菌门（P=0.046）、芽孢杆菌纲（P=0.012）显着增多。生后第14天,BIPI组肠杆菌科（P=0.002）、肠杆菌属（P=0.002）减少,差异有统计学意义,拟杆菌门（P=0.037）、拟杆菌属（P=0.036）明显增多。生后21天,BIPI组变形菌门（P=0.001）、γ-变形菌纲（P=0.001）、梭菌纲（P=0.021）、肠杆菌（P<0.001）、梭菌（P=0.002）、双歧杆菌（P=0.021）显着减少,肠球菌（P=0.003）、拟杆菌（P=0.001）明显增多,差异有统计学意义;生后第28天变形菌门（P=0.001）、梭菌纲（P=0.012）、肠杆菌（P<0.001）、梭菌（P=0.001）、双歧杆菌（P=0.010）显着减少,而拟杆菌门（P=0.001）、肠球菌属（P=0.003）、拟杆菌属（P<0.001）、肠球菌（P=0.001）、拟杆菌（P=0.001）明显增多,差异有统计学意义。结论:（1）频发呼吸暂停、有创通气时间、PN时间、EUGR为早产VLBWI生后发生BIPI的独立危险因素。（2）两组早产VLBWI肠道菌群定植模式均表现为变形菌门相对丰度一过性增高;发展为BIPI的早产VLBWI变形菌门相对丰度达峰时间晚于非BIPI组。发展为BIPI组的早产VLBWI生后4～28天变形菌门相对丰度均低于非BIPI组。（3）发展为BIPI的早产VLBWI生后4～28天物种丰度及多样性高于非BIPI组,且于第21、28天差异显着。（4）发展为BIPI的早产VLBWI于生后第4天起即有差异菌群。发展为BIPI的早产VLBWI肠道菌群中梭菌、双歧杆菌减少,而肠球菌、拟杆菌增多。
彭奕贤[6]（2020）在《轻中度孤立性侧脑室扩张胎儿的临床及影像学随访结果分析》文中指出目的:探讨产前超声诊断为轻中度孤立性侧脑室扩张（isolated ventriculomegaly,IVM）胎儿的产后临床结局及影像学随访结果。方法:收集2014年1月至2018年12月在南方医科大学南方医院高危产科就诊的产前超声提示“胎儿孤立性侧脑室扩张”的单胎妊娠孕妇病例134例。胎儿侧脑室的宽度>10mm且<12mm为轻度侧脑室扩张（轻度组）,≥12mm且<15mm为中度侧脑室扩张（中度组）。对继续妊娠者进行追踪随访,记录孕龄、诊断孕周、产前超声及产前诊断结果、妊娠结局,胎儿出生性别、体重和头围等临床资料,并采用新生儿行为神经测定（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）方法和贝利婴幼儿发展量表（Bayley Scales of Infant Development,BSID）分别对出生后7天和12月龄的婴幼儿进行神经系统发育情况评估,结合患儿出生后超声及磁共振检查（Magnetic Resonance Imaging,MRI）结果,综合评估患儿神经系统发育情况。结果:（l）产前诊断结果:在134例超声提示IVM胎儿中,染色体核型分析提示染色体异常率为5.9%（10/134）;微阵列分析的额外异常检出率为13.7%（10/73）。（2）产前影像学检查结果:产前IVM胎儿侧脑室宽度消退、稳定、进展者所占比例分别为79.9%、16.4%、3.7%。64例产前完善MRI检查,8例超声提示IVM而MRI检查提示胎儿侧脑室扩张合并颅内异常,主要为脑发育不良和胼胝体发育不良,MRI额外异常检出率为12.5%（8/64）。（3）产后影像学检查结果:66例（54.1%,66/122）在产后完善MRI检查,11例（1.7%,11/66）产后MRI检查提示侧脑室扩张,4例合并其他异常,其中3例异常为脑白质发育异常,1例为胼胝体发育不良。（4）产后临床随访结果:79例（64.8%,79/122）IVM患儿于出生后3～7天进行了 NBNA量表评估,并在出生12-30月龄时对其进行了 BSID量表评估。轻、中度组IVM患儿出生后的NBNA及BSID评分间分别比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。8例（10.1%,8/79）新生儿的BSID量表评分为智力或身体运动发育低下,其中3例MRI提示存在脑白质发育异常。结论:尽管目前已有大量关于IVM的数据,但众多对于轻中度IVM胎儿预后的研究存在着差异,这提示我们对轻中度IVM胎儿进一步研究仍极为必要。我们研究中的大多数产前超声诊断为轻中度IVM的儿童都有良好的结果,然而,无论轻度或者中度IVM患儿,即使宫内转归良好,仍有神经系统发育不良的风险,因此必须进行密切的产后随访,包括MRI和临床量表评估,以便于早期发现及康复治疗。
于果[7]（2020）在《母亲声音刺激对新生儿黄疸患儿相关发育指标的影响》文中认为目的本研究拟对足月新生儿黄疸患儿给予母亲声音刺激后,利用近红外光谱监测技术监测脑组织氧合状态,并进行新生儿行为神经测定法评分,探讨母亲声音刺激对足月新生儿脑发育及神经系统发育的影响。方法采用方便抽样法选取日龄1～7 d的足月新生儿黄疸患儿48例作为研究对象。将研究对象随机分为干预组和对照组（各24例）。对照组仅采用常规护理,干预组在常规护理的基础上每天给予2次母亲声音刺激,连续7 d,每次15 min。比较:1、干预前、后两组新生儿脑组织氧合血红蛋白（HbO2）、局部组织氧饱和度（rSO2）的变化;2、干预组每天刺激前、后脑组织氧合血红蛋白（HbO2）、局部组织氧饱和度（rSO2）的变化;3、干预前、后两组新生儿行为神经测定法（NBNA）项目评分比较。结果（1）两组新生儿脑组织氧合血红蛋白（HbO2）、局部组织氧饱和度（rSO2）比较:干预前干预组和对照组脑组织氧合血红蛋白（HbO2）、局部组织氧饱和度（rSO2）比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预后干预组脑组织氧合血红蛋白（HbO2）（57.3±7.1）高于对照组（56.1±5.9）、干预组局部组织氧饱和度（rSO2）（63.6±6.9）高于对照组（61.6±5.9）,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）干预组每天干预前、后新生儿脑组织氧合血红蛋白（HbO2）、局部组织氧饱和度（rSO2）比较:干预组干预后的HbO2分别在第6d（57.5±8.6）、第7d（57.3±7.1）高于干预前（56.1±4.9,56.1±5.9）,差异有统计学意义（P<0.05）;干预组干预后的 rSO2分别在第 5d（62.3±6.3）、第 6d（62.8±6.9）、第 7d（63.6±7.9）高于干预前（61.5±5.2、61.4±4.0、61.6±5.9）,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）两组新生儿行为神经测定评分（NBNA）比较:干预前干预组和对照组新生儿行为神经测定评分（NBNA）总分差异无统计学意义（P>0.05）;干预后干预组新生儿行为神经测定评分（NBNA）（39.8±0.6）总分高于对照组（39.2±0.3）,差异有统计学意义（P<0.05）;干预组和对照组行为能力、被动肌张力、一般反应差异均无统计学意义（P>0.05）;干预组主动肌张力（8.1±0.99）和原始反应评分（6.0±0.18）均高于对照组（7.9±0.81、5.8±0.15）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论本研究表明母亲声音刺激能够在早期增强新生儿脑组织的氧合状态和神经系统发育,为今后的生长发育打下更加坚实的基础,为临床早期干预提供科学依据。此方法值得在临床上进行推广和应用,具有实用意义。
王瑜[8]（2020）在《袋鼠式护理对早产儿脑功能、行为神经发育、反复操作性疼痛的影响》文中研究指明目的:探讨袋鼠式护理对早产儿脑功能、行为神经发育、反复操作性疼痛的影响,以期为临床改善早产儿神经发育预后和缓解早产儿反复操作性疼痛提供依据和参考。方法:选取2018年7月至2019年8月西南医科大学附属医院NICU收治的出生胎龄31-33+6周,出生体重≥1500克的早产儿共76例,使用Excel产生的随机数字分为对照组（n=38）和干预组（n=38）。对照组给予早产儿常规护理,干预组在对照组的基础上每日至少实施1小时袋鼠式护理,如遇可观察足跟采血疼痛反应,则在足跟采血前30分钟开始实施袋鼠式护理,直至操作结束总共至少完成1小时的袋鼠式护理为止。在入组第1天、第7天、第14天进行振幅整合脑电图（aEEG）监测和行为神经（NBNA）测定,比较两组早产儿aEEG评分,背景活动连续性及成熟睡眠-觉醒周期出现的百分比,窄带上、下边界振幅及带宽,NBNA评分的差异。同时,在入组14天内对两组4次常规足跟采血三个阶段（基线、采血期、恢复期）的疼痛得分（PIPP）、心率、血氧饱和度、脑组织氧饱和度进行比较。第一次足跟采血,两组早产儿均接受常规护理,接下来的三次足跟采血,则按照分配的组进行相应处理。采用SPSS20.0软件对数据进行综合分析,t检验、非参数检验、卡方检验被用于进行组间比较,P<0.05代表差异有统计学意义。结果:1、入组第7天时,干预组的睡眠-觉醒周期评分、总aEEG评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。入组第14天时,干预组的睡眠-觉醒周期评分、带宽评分、总aEEG评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。2、入组第7天和第14天时,干预组背景活动连续性百分比高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;而干预组出现成熟睡眠-觉醒周期的百分比高于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。3、入组第7天时,干预组的带宽窄于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。入组第14天时,干预组的下边界振幅高于对照组,带宽窄于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。4、入组第7天时,干预组的行为能力评分、被动肌张力评分、总NBNA评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。入组第14天时,干预组的行为能力评分、被动肌张力评分、主动肌张力评分、总NBNA评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。5、第一次足跟采血,组间的PIPP得分、心率、血氧饱和度、脑组织氧饱和度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在反复3次足跟采血过程中的采血期和恢复期,干预组的PIPP得分和心率低于对照组,血氧饱和度和脑组织氧饱和度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、袋鼠式护理可促进早产儿脑功能的发展。2、袋鼠式护理可加速早产儿aEEG背景活动的成熟。3、袋鼠式护理可改善早产儿的行为神经发育。4、袋鼠式护理可有效缓解早产儿反复操作性疼痛,且可能减弱疼痛刺激对脑功能发展的负面影响。
马烨[9]（2020）在《新生儿神经发育与肠道菌群关系的初步探讨》文中提出目的通过16S rDNA高通量测序技术比较神经发育正常及神经发育不良的新生儿肠道菌群的特点及差异,进一步探讨肠道菌群与神经发育的潜在联系,发现特定菌群对神经发育的作用。方法共纳入符合标准的94例新生儿,收集94例新生儿入院第1次的粪便样本。将94份粪便样本根据胎龄及神经发育情况分成四组（第1、2、3、4组分别对应早产神经发育正常组、早产神经发育不良组、足月神经发育正常组、足月神经发育不良组）,提取粪便样本总DNA,对目前区域DNA进行PCR扩增,采用Miseq平台进行双端测序,分析各组间肠道菌群的组成和多样性。结果1、共有新生儿粪便样本96份送检,94份样本DNA测序分析成功,2份样本扩增失败。94份样本测序共得到722个OTU,共发现23个门,45个纲,58个目,111个科,203个属,200个种。2、早产神经发育正常组Chao指数、ACE指数、Shannon指数分别为47.2（31.6,120.1）,51.5（37.6,151.6）,0.89（0.41,1.51）,早产神经发育不良组Chao指数、ACE指数、Shannon指数分别为45.5（31.8,76.7）,56.2（34.3,89.8）,1.01（0.47,1.31）,两组间指数无统计学差异（P>0.05）。足月神经发育正常组Chao指数、A CE指数、Shannon指数分别为82.2（29.5,115.5）,105.2（31.2,161.8）,0.92（0.41,1.37）,足月神经发育不良组Chao指数、ACE指数、Shannon指数分别为52.0（36.6,148.7）,70.5（36.9,162.8）,0.84（0.23,1.04）,两组间指数无统计学差异（P>0.05）。3、Lefse分析结果显示早产神经发育正常组丙酸杆菌属、双歧杆菌属、韦荣球菌属、Negativicutes纲、Selenomonadles目菌群丰度显着升高,早产神经发育不良组链球菌属、慢生根瘤菌属丰度显着升高（P<0.05）。Lefse分析未发现足月神经发育正常组与足月神经发育不良组的差异菌群。4、早产神经发育正常组和早产神经发育不良组均以厚壁菌门和变形菌门占优势,对不同菌门进行Metastas统计分析,两组在门水平上菌群组成差异无统计学意义（P>0.05）。足月神经发育正常组和足月神经发育不良组均以厚壁菌门和变形菌门占优势,对不同菌门进行Metastas统计分析,两组在门水平上菌群组成差异无统计学意义（P>0.05）。5、早产神经发育正常组和早产神经发育不良组均以肠球菌属、埃希氏菌-志贺菌属为主,对不同菌属进行Metastas统计分析,两组链球菌属丰度有显着差异（P<0.05）。足月神经发育正常组和足月神经发育不良组均以肠球菌属、埃希氏菌-志贺菌属为主,对不同菌属进行Metastas统计分析,两组在属水平上菌群组成差异无统计学意义（P>0.05）。结论1、新生儿早期肠道菌群在门水平上是以厚壁菌门、变形菌门为优势菌群,而在属水平上是以肠球菌属、埃希菌属为优势菌群。2、肠道菌群与新生儿神经发育相关,链球菌属丰度增加,双歧杆菌属、韦荣球菌属、Negativicutes丰度降低可能是早产儿神经发育不良的危险因素,神经发育正常与神经发育不良的新生儿早期肠道菌群多样性无明显差异。
卢艳辉[10]（2020）在《缺氧缺血性脑病新生儿血清IGF-1、IL-17、IL-23水平测定及临床意义》文中研究说明目的:测定不同程度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）的水平,及评估不同程度HIE新生儿行为神经评分（NBNA）,比较不同程度HIE的IGF-1、IL-17、IL-23表达水平、及不同程度HIE急性期和恢复期IGF-1、IL-17、IL-23表达水平、以及IGF-1、IL-17、IL-23表达水平与新生儿行为神经评分（NBNA）的相关性,进一步了解IGF-1、IL-17、IL-23在新生儿HIE的发病机理中的作用,为临床早期诊断、病情评估及判断预后提供可靠依据。方法:于2017年12月至2018年12月,根据中华医学会儿科分会新生儿学组2005年制定的《HIE的诊断和临床分度标准》[1]采用随机数字法选择河北北方学院附属第一医院新生儿科收治的60例HIE患儿作为HIE组,其中轻度23例、中度21例、重度16例。随机选择同期该院出生的正常新生儿32例作为对照组。正常对照组新生儿于出生后24h采取桡动脉血2m L,HIE组患儿于出生后24h和出生后第7天分别采取桡动脉血2m L。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定HIE组和正常对照组新生儿的血清IGF-1、IL-17、IL-23水平;通过流式细胞术分析血中辅助性T细胞17（Th17）的含量。比较HIE组和正常对照组新生儿的血清IGF-1、IL-17、IL-23水平变化;HIE各组之间及每组急性期和恢复期新生儿的血清IGF-1、IL-17、IL-23水平变化;HIE组与对照组Th17细胞频数变化及HIE各组之间Th17细胞频数变化。且分别对HIE患儿血清IGF-1、IL-17、IL-23水平与神经测定评分量表（NBNA）评分的相关性进行分析。结果:1.与对照组比较,HIE组患儿血清IGF-1水平低于正常对照组（P<0.05）,IL-17、IL-23水平高于正常对照组（P<0.05）;2.与轻度HIE组相比,中度、重度HIE组血清IGF-1水平较低（P<0.05）,IL-17、IL-23水平则较高（P<0.05）;3.急性期HIE患儿的IGF-1水平随着HIE程度的加重而逐渐降低（P<0.05）,IL-17和IL-23水平随着HIE程度的加重而逐渐升高（P<0.05）;4.在HIE患儿恢复期,轻、中、重度HIE患儿的血清IGF-1水平均比急性期明显升高（P<0.05）,IL-17和IL-23水平均比急性期明显降低（P<0.05）;5.HIE组出生后24h的外周血中Th17细胞频数明显高于对照组（P<0.05）;随着HIE疾病程度的增加,患儿外周血Th17细胞频数逐渐增加（P<0.05）;6.HIE患儿血清IGF-1水平与NBNA评分呈显着正相关（r=0.84,P<0.05）,IL-17、IL-23水平与NBNA评分均呈显着负相关（r=-0.77,P<0.05;r=-0.62,P<0.05）。结论:1.HIE组患儿急性期血清IGF-1浓度低于正常对照组（P<0.05）,而IL-23、IL-17浓度高于正常对照组（P<0.05）,提示IGF-1、IL-23、IL-17参与了HIE的病理生理过程。2.IGF-1、IL-23、IL-17血清浓度随HIE的病情程度加重而进行性改变,表现病情越重患儿的IGF-1浓度越低,而IL-23、IL-17浓度越高,提示动态监测IGF-1、IL-23、IL-17水平变化,可作为判断HIE病情程度演变的指标。3.HIE恢复期IGF-1浓度比急性期增加,IL-23、IL-17浓度比急性期降低,显示HIE不同时期的IGF-1、IL-23、IL-17水平有显着性差异（P<0.05）,提示监测IGF-1、IL-23、IL-17水平变化可判断HIE恢复情况。4.HIE患儿血清IGF-1水平与NBNA评分均呈显着正相关（r=0.84,P<0.05）,IL-17、IL-23水平与NBNA评分均呈显着负相关（r=-0.77,P<0.05;r=-0.62,P<0.05）,提示IGF-1、IL-23、IL-17水平测定可作为判断HIE预后的指标。5.HIE各组患儿出生后24h外周血Th17细胞频数明显升高,差异均有统计学意义（F=28.392,P<0.05）,且Th17细胞频数随疾病程度加重呈逐渐升高,显示Th17细胞频数与HIE的严重程度密切相关,提示测定Th17细胞频数对判断HIE患儿的临床分度具有一定的参考价值。
二、新生儿行为神经测定与多种新生儿疾病关系的探讨及综合评价（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新生儿行为神经测定与多种新生儿疾病关系的探讨及综合评价（论文提纲范文）
（1）窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 窒息新生儿发生HIE的高危因素分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 纳入及排除标准 |
| 1.1.2 新生儿窒息诊断标准 |
| 1.1.3 HIE诊断标准 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 临床资料收集 |
| 1.2.2 头颅MRI检查 |
| 1.2.3 aEEG检查 |
| 1.2.4 NBNA检查 |
| 1.2.5 GMs检查 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患儿一般资料比较 |
| 2.2 孕母因素比较 |
| 2.3 多因素Logistic回归分析 |
| 2.4 辅助检查结果的比较及在HIE诊断中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第三章 血清Apelin-13和BDNF在窒息新生儿脑损伤中的价值评估 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 一般资料采集 |
| 1.3 标本收集 |
| 1.4 实验试剂及检测 |
| 1.4.1 Apelin-13浓度检测 |
| 1.4.2 BDNF浓度检测 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象一般资料比较 |
| 2.2 三组新生儿血清Apelin-13、BDNF水平比较 |
| 2.3 脑损伤组与非脑损伤组血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分、aEEG结果比较 |
| 2.4 血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分间的相关性 |
| 2.5 血清Apelin-13、BDNF水平在窒息脑损伤中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿室息后脑损伤监测的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（2）达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第二部分:基于倾向评分匹配法比较重度高胆红素血症新生儿的NBNA评分 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述:新生儿胆红素脑损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
（3）MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 动脉自旋标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 磁共振功能成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 TLR4/NF-κB信号通路及神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马免疫炎症损伤中的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 TAK-242通过TLR4/NF-κB信号通路调节HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 缺氧缺血性脑病新生儿外周血TLR4信号通路、自噬相关蛋白表达水平及意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 图表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 自噬与缺氧缺血性脑损伤研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表论文及成果 |
| 英文缩略词表 |
| 致谢 |
（5）早产极低出生体重儿肠道菌群变化与早产儿脑损伤的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准及分组 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 主要实验试剂及设备 |
| 2.5 生物信息学分析 |
| 2.6 统计学方法 |
| 结果 |
| 3.1 临床基本信息与资料 |
| 3.2 粪便16S RDNA测序结果分析 |
| 讨论 |
| 4.1 早产VLBWI发生BIPI的生后危险因素 |
| 4.2 早产VLBWI粪便16S RDNA测序结果分析 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 菌群-肠-脑轴与儿童疾病相互作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
（6）轻中度孤立性侧脑室扩张胎儿的临床及影像学随访结果分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 一、研究对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 临床评估 |
| 1.4 统计方法 |
| 二、研究结果 |
| 2.1 一般临床资料 |
| 2.2 产前诊断结果 |
| 2.3 产前影像学检查结果 |
| 2.4 产后影像学检查结果 |
| 2.5 产后临床随访结果 |
| 三、研究讨论 |
| 四、研究结论 |
| 五、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（7）母亲声音刺激对新生儿黄疸患儿相关发育指标的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 一、足月新生儿的概念 |
| 二、声音刺激的概述 |
| (一) 听觉系统的发育 |
| (二) 声音的概念 |
| (三) 语音刺激对语言发育的影响 |
| (四) 母亲声音刺激的定义 |
| (五) 母亲声音刺激对胎儿的影响 |
| (六) 母亲声音刺激对早产儿的影响 |
| (七) 母亲声音刺激对新生儿的影响 |
| 三、近红外光谱监测进行新生儿脑组织氧代谢监测的概述 |
| (一) 近红外光谱监测的历史与现状 |
| (二) NIRS在脑血氧检测应用的历史 |
| (三) NIRS在新生儿及监护室中的应用 |
| (四) NIRS在新生儿脑组织氧代谢检测中的应用 |
| (五) NIRS监测新生儿氧合状态的准确性 |
| 四、新生儿行为神经测定评分的概述 |
| (一) 新生儿行为神经测定(NBNA)的概念 |
| (二) NBNA的评分方法 |
| (三) NBNA的意义 |
| 参考文献 |
| 第二章 前言 |
| 一、研究背景 |
| (一) 声音刺激的研究背景 |
| (二) NIRS对新生儿脑组织监测的研究背景 |
| (三) NBNA评估新生儿行为神经的研究背景 |
| 二、研究目的与意义 |
| (一) 研究目的 |
| (二) 研究意义 |
| (三) 操作性定义 |
| 第三章 研究方法 |
| 一、研究类型 |
| 二、研究对象 |
| (一) 总体和样本 |
| (二) 样本的选择 |
| (三) 样本量 |
| 三、研究指标和工具 |
| (一) 资料收集 |
| (二) 干预方法 |
| (三) 检查仪器 |
| (四) 新生儿行为神经测定评分 |
| 四、资料收集方法及操作流程 |
| (一) 收集资料的步骤 |
| (二) 操作流程 |
| 五、质量控制 |
| 六、资料分析方法 |
| 第四章 结果 |
| 第五章 讨论 |
| 一、母亲声音刺激可增加住院新生儿脑组织中HbO_2、rSO_2水平 |
| 二、母亲声音刺激可增加住院新生儿行为神经测定分值 |
| 第六章 结语 |
| 一、结论 |
| 二、对临床护理工作的启示 |
| 三、本研究的创新性 |
| 四、本研究存在的不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）袋鼠式护理对早产儿脑功能、行为神经发育、反复操作性疼痛的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新性与局限性 |
| 护理建议及研究展望 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 附录 |
| 新生儿重症监护室中的神经发育干预(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）新生儿神经发育与肠道菌群关系的初步探讨（论文提纲范文）
| 主要英文缩略词索引 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 材料与方法 |
| 1.1 研究对象及分组 |
| 1.2 新生儿行为神经评分 |
| 1.3 资料收集 |
| 1.4 样本收集与保存 |
| 1.5 微生物扩增子 |
| 1.6 实验试剂与仪器 |
| 1.7 实验步骤 |
| 1.8 生物信息学分析 |
| 1.9 统计学方法 |
| 第2章 结果 |
| 2.1 研究对象基本资料 |
| 2.2 测序数据结果 |
| 2.3 肠道菌群多样性分析 |
| 2.4 肠道菌群组成差异性分析 |
| 第3章 讨论 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 致谢 |
（10）缺氧缺血性脑病新生儿血清IGF-1、IL-17、IL-23水平测定及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 新生儿缺氧缺血性脑病与白细胞介素的关系 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、新生儿行为神经测定与多种新生儿疾病关系的探讨及综合评价（论文参考文献）
- [1]窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估[D]. 张铭珠. 扬州大学, 2021(02)
- [2]达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究[D]. 胡媛. 重庆医科大学, 2021(01)
- [3]MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究[D]. 王佳宁. 河北医科大学, 2020(01)
- [4]TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究[D]. 蒋丽军. 苏州大学, 2020(06)
- [5]早产极低出生体重儿肠道菌群变化与早产儿脑损伤的相关研究[D]. 何云霞. 苏州大学, 2020(02)
- [6]轻中度孤立性侧脑室扩张胎儿的临床及影像学随访结果分析[D]. 彭奕贤. 南方医科大学, 2020(01)
- [7]母亲声音刺激对新生儿黄疸患儿相关发育指标的影响[D]. 于果. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]袋鼠式护理对早产儿脑功能、行为神经发育、反复操作性疼痛的影响[D]. 王瑜. 西南医科大学, 2020(12)
- [9]新生儿神经发育与肠道菌群关系的初步探讨[D]. 马烨. 南华大学, 2020(01)
- [10]缺氧缺血性脑病新生儿血清IGF-1、IL-17、IL-23水平测定及临床意义[D]. 卢艳辉. 河北医科大学, 2020(02)
标签：脑组织论文;