一、类肝素结合性表皮生长因子在人子宫内膜植入窗期的表达和意义（论文文献综述）
奚婷[1]（2021）在《培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究》文中提出目的1 探究培元补肾安胎方治疗黄体功能不足（LPD）型复发性流产（RSA）的临床疗效和安全性。2 通过网络药理学和分子对接学探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制。3 探究孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜急性衰老对胚胎着床的影响。4 以“种植窗期”子宫内膜急性衰老为切入点,探究培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制,并对上述网络药理学预测机制进行验证。方法1 采用临床随机对照研究方法,收集脾肾两虚型LPD型RSA患者60例,随机分为两组:治疗组30例和对照组30例。治疗组予培元补肾安胎方和西药地屈孕酮片治疗,对照组予西药地屈孕酮片治疗。观察对比两组患者的一般情况、孕12周妊娠结局、治疗前后中医证候积分、血清E2、P和β-HCG、盆腔B超,及治疗前后肝肾功、血常规等安全性指标。2 采用网络药理学方法对培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制进行分析,并运用分子对接学对结果进行初步验证,具体方法如下:通过检索TCM、TCMSP数据库得到培元补肾安胎方的化合物;通过TCMSP、Pubchem、CHEMBL得到化合物对应的靶点;利用Genecards和OMIM数据库收集RSA相关基因;利用R语言得到培元补肾安胎方治疗RSA的潜在靶点;string数据库构建PPI网络图;应用clusterProfiler包对共同靶点完成GO和KEGG富集分析;最后采用MOE软件分子对接评估培元补肾安胎方重要活性成分与关键靶点的结合活性。3 采用体内和体外实验相结合方法,体内实验:将ICR雌鼠随机分为PD0-PD9组、除衰组、对照组①、米非司酮（RU486）组、对照组②。PD0-PD9组分别于PD0-9天下午取材,除衰组、对照组①、RU486组、对照组②分别于PD5和PD9下午取材,观察对比胚胎着床数目,应用SA-β-gal染色、IHC、WB检测子宫内膜组织衰老标志物（SA-β-gal活性、P16蛋白）的表达。体外实验:不同浓度、时间点的甲羟孕酮（MPA）对2BS细胞进行干预,应用WB检测各组2BS衰老标志蛋白P53、P21、P16表达量,SA-β-gal染色检测2BS SA-β-al活性,光学显微镜观察2BS形态的改变,EdU检测2BS增殖功能,RT-PCR检测2BS SASP、PRL mRNA表达量。收集MPA诱导2BS的衰老上清液与HTR-8/SVneo共培养,应用CCK8、EdU、划痕及Transwell实验分别检测HTR-8/SVneo的增殖、迁移和侵袭功能。4采用Clark经典复发性流产模型鼠造模方法造模,将CBA/J雌鼠随机分为12组。正常组B、模型组B、西药组B、中药低剂量组B、中药中剂量组B、中药高剂量组B在PD14取材计算胚胎丢失率;正常组A、模型组A、西药组A、中药低剂量组A、中药中剂量组A、中药高剂量组A在PD5下午取材,应用HE染色观察小鼠卵巢黄体面积,Elisa检测血清P水平,SA-β-gal染色检测内膜的SA-β-gal活性,WB和RT-PCR检测子宫内膜P16、P53、P21蛋白和mRNA表达,IHC检测子宫P16蛋白定位分布及表达。结果1培元补肾安胎方对LPD型RSA临床疗效1.1保胎结局:治疗组保胎成功率93.33%高于对照组70%（p<0.05）。1.2中医证候疗效:治疗组总有效率96.67%高于对照组60.00%（p<0.01）。1.3中医证候积分:治疗后两组患者脾肾两虚型中医证候总积分均明显低于治疗前（p<0.01）。治疗组改善LPD型RSA患者脾肾两虚型证候优于对照组（p<0.05）。1.4止血时间:治疗组平均止血时间4.29±0.46天短于对照组6.48±0.54天（p<0.05）。1.5腹痛消失时间:治疗组平均腹痛消失时间5.48±0.35天短于对照组8.63±0.84天（p<0.05）。1.6血清激素水平:治疗组在孕9、11、12周血清E2值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕6、7、9、11、12周血清P值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕8、9、10、11、12周血清β-HCG值高于对照组（p<0.01）。1.7 B超检查:治疗组胚胎发育与孕周相符22例,小于孕周6例,胎停育2例;对照组胚胎发育与孕周相符14例,小于孕周7例,停育9例。1.8不良反应:治疗组肝功异常1例,对照组肝功异常3例、皮疹1例,两组在安全性方面无差异（p>0.05）。2网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制2.1培元补肾安胎方潜在化合物及作用靶点:潜在化合物186个,作用靶点136个。2.2 RSA疾病靶点:经过筛选去重共得到RSA靶点1658个。2.3共同靶点筛选及互作网络构建:共同靶标65个,潜在靶点分别至少与两个化合物相连接。2.4 PPI网络的构建和关键靶点的提取:PPI网络中有65个节点,其中VEGFA、IL6、EGFR、MPAK8、ESR1等是关键靶点。2.5 GO和KEGG富集:GO主要涉及转录因子活性、单加氧酶活性等。KEGG主要涉及 PI3K-Akt、MPAK、P53 等。2.6分子对接:核心化合物和潜在靶点分子对接得分均≤-5.0 kcal/mol。3孕酮诱导“种植窗期”内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究3.1“种植窗期”内膜存在急性衰老的生理表现:IHC结果显示,P16蛋白在子宫内膜间质成纤维细胞、上皮细胞胞核呈阳性表达,PD0-PD5组随着怀孕天数的增加P16蛋白表达量逐渐增多,于PD5达到最大值,PD6-PD9组P16表达量逐渐减少。WB和β-gal染色也得出相同结果。3.2“种植窗期”内膜衰老有利于胚胎着床:清除衰老细胞后胚胎着床数目、SA-β-gal活性、内膜P16蛋白表达量少于对照组（p<0.01）。3.3孕酮可诱导成纤维细胞衰老:与空白组相比,各组MPA干预后2BS细胞SA-β-gal活性和衰老标志蛋白P16、P21、P53表达量增多（p<0.01）,细胞形态不规则、细胞核增大,其中MPA（8μM）作用16天,各指标变化显着（p<0.01）。EDU结果显示MPA干预后2BS增殖减慢（;p<0.01）。RT-PCR实验结果显示,MPA组CXCL-2、CXCL-1 等 SASP、PRL mRNA 表达高于空白组（p<0.01）。3.4孕酮诱导细胞衰老是胚胎着床的重要条件:RU486阻断孕酮作用后胚胎着床数目、内膜P16蛋白表达量及SA-β-gal活性小于对照组（p<0.01）。3.5孕酮诱导形成的衰老微环境有利于滋养细胞功能:Senescent CM共培养的HTR-8/SVneo细胞水平和垂直迁移、侵袭功能强于Young CM组（p<0.01）。4基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用研究4.1胚胎丢失率:模型组胚胎丢失率高于正常组（p<0.01）,提示造模成功。中药各剂量组和西药组均低于模型组（p<0.05）。4.2血清P水平:模型组血清P水平低于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组血清P水平高于模型组（p<0.05）。4.3卵巢黄体面积:模型组黄体面积少于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组卵巢黄体面积多于模型组（p<0.05）。4.4 SA-β-gal染色:模型组内膜SA-β-gal活性少于正常组（p<0.01）。中药中、高剂量组和西药组内膜组织SA-β-gal活性多于模型组（p<0.01）。4.5内膜组织P16、P53、P21蛋白和mRNA表达:模型组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达低于正常组（p<0.05）。中药低、中剂量组、西药组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达高于模型组（p<0.05）。4.6免疫组化:P16蛋白在内膜成纤维细胞、上皮细胞的胞核中呈阳性表达,模型组内膜P16蛋白表达量低于正常组（p<0.01）,中药低、中剂量组、西药组内膜P16蛋白表达量高于模型组（p<0.01）。结论1培元补肾安胎方能明显改善脾肾两虚证候,减轻阴道流血、腹痛症状,提高血清E2、P、β-HCG水平,促进胚胎发育,提高LPD型RSA的保胎成功率。2通过网络药理学初步明确培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制可能是通过调控P53信号通路,调节细胞衰老,从而治疗RSA。3“种植窗期”内膜急性衰老是胚胎着床的必要条件之一,其中足量足时间的孕酮是诱导内膜衰老的重要因素。4 P不足、“种植窗期”内膜急性衰老不足可能是LPD型RSA发病机制。培元补肾安胎方可能通过提高血清P和卵巢黄体面积,增加“种植窗期”内膜P53、P21、P16表达,促进“种植窗期”内膜衰老从而发挥保胎作用。
王春雪[2]（2020）在《低分子肝素通过EGFR/PI3K/Akt信号通路改善子宫内膜容受性的实验研究》文中研究说明目的本研究采用不同浓度的低分子肝素作用于胚泡植入障碍模型小鼠的子宫内膜,通过检测肝素结合性表皮生长因子（heparin binding epidermal growth factor,HBEGF）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Serine/threonine protein kinase,PKB也称Akt）在子宫内膜组织中的表达,探究低分子肝素能否通过EGFR/PI3K/Akt信号通路改善子宫内膜容受性。方法将72只C57BL/6小鼠随机分为6组,空白组、模型组、阿司匹林组、低分子肝素高剂量组、低分子肝素中剂量组、低分子肝素低剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组用吲哚美辛建立胚泡植入障碍模型。妊娠第5天脱颈处死小鼠,观察小鼠子宫形态,计数小鼠子宫胚泡植入数,HE染色观察小鼠子宫内膜形态,应用免疫组化、Western Blot、Real-time PCR方法检测子宫内膜HBEGF、p EGFR、p PI3K、p Akt的表达。结果1、小鼠子宫形态:与模型组相比,其余各组小鼠子宫胚泡着床处呈串珠样,分布均匀,染色清晰。2、胚泡植入位点数:与模型组（5.20±0.95）相比较,低分子肝素高剂量组（9.50±1.35）平均胚泡植入位点数增加最为着性（P<0.05）;与空白组（9.00±1.05）相比,各治疗组均无显着性差异（P>0.05）。3、子宫内膜HE染色:模型组子宫内膜变薄,间质细胞较小且排列疏松,少见腺体及血管;低分子肝素组间质细胞较大且排列紧密,腺体及血管数多,与模型组比较有明显改善,高、中剂量组改变最明显,接近或达到空白组水平。4、HBEGF表达:（1）蛋白定位:模型组在子宫腔上皮和腺上皮呈阴性,间质细胞呈弱阳性表达,空白组及药物组在子宫腔上皮、腺上皮及间质细胞呈阳性表达;（2）蛋白表达:与模型组（0.08±0.02）比较,低分子肝素高剂量组（1.02±0.11）显着增高（P<0.01）;（3）m RNA表达:与模型组（0.58±0.38）比较,低分子肝素高剂量组（1.32±0.40）子宫内膜HBEGF m RNA表达含量增高（P<0.05）,且与空白组（0.91±0.14）比较无显着性差异（P>0.05）。5、EGFR/PI3K/Akt信号通路:（1）蛋白定位:模型组p EGFR、p PI3K、p AKT在子宫腔上皮、腺上皮呈弱阳性表达,在血管上皮细胞呈弱阳性或阴性表达,空白组及药物组在子宫腔上皮、腺上皮呈阳性表达;（2）蛋白表达:与模型组比较,其余各组p EGFR、p PI3K、p Akt蛋白表达均增高（P<0.05）,其中低分子肝素高剂量组p EGFR蛋白表达（1.46±0.26）、p PI3K蛋白表达（1.01±0.12）、p Akt蛋白表达（1.21±0.11）增高尤为显着（P<0.01）,与空白组比较,低分子肝素高剂量组p EGFR、p Akt蛋白表达增高（P<0.05）;（3）m RNA表达:与模型组比较,低分子肝素高剂量组子宫内膜EGFR（1.22±0.61）、PI3K（1.68±1.14）、Akt（1.91±0.85）m RNA表达含量均增高（P<0.05）。结论低分子肝素可通过促进HBEGF的表达,激活EGFR/PI3K/Akt信号通路,使胚泡植入障碍小鼠子宫内膜上皮细胞、间质细胞的数量增多,腺体、血管的生成增加,进而改善子宫内膜容受性,增加胚泡植入成功率。
徐斐翔,方思文,张梅[3]（2013）在《表皮生长因子在妊娠中的生物学功能进展》文中指出1974年人类从尿中提取出表皮生长因子,由53个氨基酸残基组成,分子量6201Da,分子内含有3个二硫键,组成生物活性所必须的受体结合区域。主要由颌下腺、十二指肠合成。EGF广泛存在于体液和多种腺体中,生殖器官和多种肿瘤组织中也含有EGF。在妊娠期还存在于孕妇及胎儿的许多组织及血浆,尿,羊水当中。EGF的主要功能是促进细胞的增殖分化,主要是表皮细胞和内皮细胞。它在角膜损伤、烧烫伤及手术等创面的修复和愈合中起到了一定的作用。但是EGF
范海燕[4]（2013）在《补肾中药对肾阴虚黄体功能不健患者子宫内膜胞饮突、HB-EGF的影响》文中研究指明目的：探讨补肾中药二至天癸颗粒对肾阴虚型黄体功能不健患者胚胎着床期子宫内膜胞饮突、HB-EGF的影响，从而探讨二至天癸颗粒能够增加子宫内膜容受性的机理。方法：将68例肾阴虚型黄体功能不健不孕症患者随机分为两组，一组为二至天癸颗粒（治疗组）34例，另一组为（安慰剂组）34例。观察两组患者用药前后中医肾阴虚证候的改善情况；胚胎着床期血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平；胚胎着床期B超下子宫内膜厚度、分型、内膜下血流以及搏动指数（IR）和阻力指数（PR）的比较；扫描电镜法观察胚胎着床期子宫内膜胞饮突的形态及数量；免疫组化法观察肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）的表达。结果：（1）用药后治疗组中医肾阴虚证候改善程度优于安慰剂组。（P<0.05），有统计学意义。（2）用药后治疗组胚胎着床期血清雌二醇E2、孕酮P的值均高于安慰剂组。（P＜0.05），有统计学意义。（3）用药后治疗组B超下子宫内膜厚度优于安慰剂组。（P<0.05）有统计学意义；用药后治疗组较安慰剂组子宫内膜B型数目明显增加；用药后治疗组较安慰剂组子宫内膜下血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI）明显降低。（P＜0.05），有统计学意义；用药后治疗组较安慰剂组子宫内膜下血流明显改善。（4）用药后治疗组黄体期子宫内膜肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）的阳性表达高于安慰剂组。（P＜0.05），有统计学意义。（5）治疗组胞饮突细胞表面光滑、菲薄，形成发育完全的胞饮突，量多，丰富。安慰剂组胞饮突表面光滑但体积小，呈未发育完全的胞饮突，量少，不丰富。结论:1、补肾中药二至天癸颗粒能增强肾阴虚型黄体功能不健患者胚胎着床期子宫内膜肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）的阳性表达；能促进胞饮突的完全发育和增加胞饮突的数量，提高了子宫内膜容受性。2、胞络者系于肾，肾主生殖，补肾填精可调养胞宫，故胞宫内的细胞和因子得到濡养而增强其表达，促进其发育。
王宁,耿琳琳,张树成,贺斌,王介东[5]（2012）在《类肝素结合表皮生长因子的表达在超声评估子宫内膜容受性中的作用》文中研究说明目的探讨类肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF）的表达与超声分型预测子宫内膜容受性的关系。方法在排卵日B超对子宫内膜分型,分为A型组和C型组,于排卵后7 d手术获取两组的子宫内膜,C型组在取材的同时对子宫内膜进行局部机械刺激,第二周期继续观察排卵情况并在排卵后7 d时再次刮取子宫内膜归为SC型组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（realtime-RT-PCR）、免疫组织化学方法测定HB-EGF在不同类型和机械刺激后子宫内膜中的基因表达水平和蛋向表达定位。结果 A型组和C型组人着床窗口期子宫内膜进行比较及与机械刺激前后子宫内膜（SC型）的比较时,HB-EGF的mRNA的表达和蛋白的表达在A型组高于C型组,并且经过机械刺激后SC型组HB-EGF的表达升高（P<0.05）。结论 HB-EGF与超声分型评估子宫内膜容受性正相关。
孙丽敏[6]（2012）在《中药联合腔内理疗对FET周期肾虚患者子宫内膜容受性及HB-EGF的影响》文中研究表明目的：通过观察肾虚型不孕患者冻融胚胎移植周期中药联合腔内理疗对子宫内膜肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）表达的影响，探讨中药联合腔内理疗改善子宫内膜容受性，从而提高冻融胚胎移植周期妊娠率的可能机制。方法:1.回顾性研究：回顾性分析本中心2001年2月-2010年12月于自然周期行冻融胚胎移植的肾虚型患者207例，其中同时行腔内理疗者105例（腔疗组），未做腔内理疗者102例（非腔疗组），统计两组患者移植周期子宫内膜厚度、移植胚胎数和妊娠率等。2.临床研究：将70例于本中心行自然周期冻融胚胎移植的肾虚型不孕患者随机分为2组，腔疗组35例，非腔疗组35例。观察两组患者的基本情况比较，治疗前后两组患者中医肾虚证候评分比较，两组患者子宫内膜厚度、血流搏动指数（Pulsatility index,PI）、阻力指数（Resistive index,RI）变化，子宫内膜HB-EGF的表达水平与妊娠率的差异等。结果：1.回顾性研究：（1）腔疗组和非腔疗组两组患者年龄、不孕年限等基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（2）两组患者移植胚胎数差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（3）两组患者胚胎形态学评分差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（4）两组患者排卵期子宫内膜厚度结果差异有统计学意义，（P＜0.05），腔疗组厚于非腔疗组。（5）两组患者妊娠率差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组高于非腔疗组。2.临床研究：（1）腔疗组和非腔疗组两组患者年龄、不孕年限等基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（2）治疗前两组患者中医肾虚证候评分差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（3）两组患者移植胚胎数差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（4）两组患者胚胎形态学评分差异无统计学意义（P＞0.05），二者具有可比性。（5）两组患者治疗后中医肾虚证候评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组低于非腔疗组。（6）两组患者血E2结果差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组高于非腔疗组。（7）两组患者血P结果差异无统计学意义（P＞0.05）。（8）治疗后两组患者子宫内膜血流PI、RI结果差异均有统计学意义（P＜0.05），腔疗组低于非腔疗组。（9）治疗后两组患者子宫内膜厚度结果差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组厚于非腔疗组。（10）两组患者子宫内膜HB-EGF mRNA表达差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组高于非腔疗组。（11）两组患者妊娠率差异有统计学意义（P＜0.05），腔疗组高于非腔疗组。结论：中药联合腔内理疗能够改善肾虚型不孕患者冻融胚胎移植周期的肾虚临床症状，改善子宫局部环境，降低子宫内膜血流阻力，改善子宫内膜血供，增加子宫内膜厚度，提高子宫内膜HB-EGF mRNA表达水平，从而改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率，优于单用中药治疗。
覃瑶琴[7]（2012）在《LPAR3和HB-EGF在RIF患者子宫内膜着床窗期的表达及意义》文中指出研究背景当胚胎发育到着床状态的时候,子宫内膜也由非接受态发展到接受态,这-极短的允许胚胎植入的时期称为“着床窗期”。多年来,通过不断改进控制性超促排卵方案和实验室胚胎培养技术,胚胎的数量和质量得到了极大优化,特别是1992年卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection, ICSI）技术应用于临床后,解决了很多由于精卵结合障碍带来的胚胎质量问题。但是体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET）的植入率依然徘徊在30%左右,其中一个很重要的原因就是部分不孕症患者的着床窗期子宫内膜容受性存在缺陷,进而影响了胚胎的成功着床。目前多数学者认为移植次数≥3次或移植优质胚胎≥10个仍然未能妊娠者,可以称为胚胎反复移植失败（repeated implantation failure, RIF）。通常此类患者胚胎质量良好,没有其它明确的不孕因素可寻,子宫内膜容受性缺陷就成为其反复着床失败的最可能原因,如何预测并改善她们的子宫内膜容受性以提高再次助孕时的妊娠率,成为辅助生殖技术领域研究的热点与难点。近三十年,国内外学者们在子宫内膜容受性方面做了大量研究,发现了一系列影响子宫内膜容受性的激素、细胞因子和生长因子,这些因子之间关系错综复杂,构成一张庞大而井然有序的分子网络,双向调控互相影响。本次实验选取溶血磷脂酸受体3（lysophosphatidic acid receptor3,LPAR3）和肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growthfactor,HB-EGF）为切入点进行子宫内膜容受性的相关研究.研究目的探讨RIF患者子宫内膜容受性下降的可能机制,探寻适合的评价指标,为改善子宫内膜容受性的临床干预措施提供相应的实验依据。材料与方法实验组（RIF组）23例为2010年10月-2011年6月在郑州大学第三附属医院生殖医学中心就诊的胚胎反复移植失败患者。对照组31例为同期初次接受IVF助孕即妊娠的患者。子宫内膜的获取：在超促排卵前一个月经周期使用经阴道彩色多普勒超声监测卵泡,排卵后7天进行预移植,同时采集着床窗期子宫内膜。内膜采集后,分装为两份,第一份用10%中性福尔马林固定,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,制成切片,以备LPAR3与HB-EGF的免疫组织化学检测；第二份将吸取的新鲜内膜组织直接冻存于液氮中,等待进行LPAR3和HB-EGF mRNA的半定量RT-PCR检测。外周血的获取：获取子宫内膜的当日晨空腹抽取肘静脉血,采用化学发光法检查雌激素（estradiol,E2）和孕激素（progestogen,P）值。详细记录患者年龄,体重指数,移植周期数,不孕原因及类型,基础内分泌情况,着床窗口期E2值、P值和子宫内膜厚度,IVF周期超促排卵情况、获卵数和胚胎质量。数据分析采用SPSS17.0统计学软件。两组定量资料的比较,符合正态分布的采用两组独立样本t检验进行分析；非正态分布采用秩和检验。两组定性资料的比较采用四格表x2检验进行分析。相关性分析采用Pearson相关分析。以双侧α=0.05为检验水准。结果1.体重指数、不孕原因、不孕类型、基础状态（月经周期第2天-4天）血卵泡刺激素（follicle stimulatin ghormone, FSH）、黄体生成素（luteotropic hormone,LH）和E2水平、着床窗期血E2水平、子宫内膜厚度、垂体降调方案、实验室胚胎质量方面,两组患者的差异均无统计学意义。与对照组相比,RIF组患者的年龄（31.652±3.284vs.29.839±2.423,P=0.023）、促排卵药物（gonadotropin, Gn）使用天数（11.261±1.137vs.10.484±1.262,P=0.024）和剂量（2311.967±565.290vs.1930.694±511.993,P=0.012）均明显增高,而着床窗期血P水平（11.365±3.612vs.15.039±4.127,P=0.001）明显降低。2. LPAR3和HB-EGF在两组患者的子宫内膜中均有表达,且表达部位和特点上存在相似性,主要分布在子宫内膜腺上皮细胞和部分基质细胞的胞浆,呈顶浆分泌状。两者的平均光密度值比较,RIF组显着低于对照组（LPAR3:0.255±0.105vs.0.359±0.102,P=0.001;HB-EGF:0.298±0.126vs.0.554±0.197,P<0.001）。3.RIF组患者子宫内膜着床窗期LPAR3和HB-EGF mRNA低表达,灰度值比较显着小于对照组（LPAR3：0.481±0.167vs.0.647±0.177,P=0.001；HB-EGF:0.961±0.312vs.1.514±0.346,P<0.001）。4.两组的患者年龄与LPAR3和HB-EGF mRNA表达之间成负相关性P（LPAR3:r=-3.575,P<0.001;HB-EGF:r=-6.025,P<0.001）。根据目前的数据,尚不能认为Gn使用天数、Gn剂量、获卵数、着床窗期血E2和P值与两组LPAR3和HB-EGF mRNA表达之间存在显着相关性。结论1. LPAR3在子宫内膜着床窗期的表达部位及特点与HB-EGF相似,可以作为预测人子宫内膜容受性的良好参考指标。2.RIF患者着床窗期血清P水平降低、子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF低表达,可能是反复种植失败不孕的原因。3.随着患者年龄的增长,着床窗期子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF的表达降低。
胡燕玲,张淳,张庆华,朱桂金[8]（2012）在《肝素结合性表皮生长因子及其受体在胚胎着床中的作用研究进展》文中研究表明着床是胚胎通过与子宫内膜相互作用而植入子宫的过程,正常子宫内膜仅在某一特定时期允许胚胎着床,这一时期被称为"着床窗口期"[1],是子宫内膜容受性最高的时期,。这一复杂的生理过程除受雌、孕激素的协调作用外,同时还有多种分子参与
徐仙,宋梦玲[9]（2011）在《子宫内膜容受性临床应用的研究进展》文中研究表明在妊娠生理中,子宫内膜对胚胎的接受能力是胚胎成功植入的关键因素。子宫内膜存在一个极其短暂的允许胚胎植入的容受性最敏感时期,大约在人正常月经周期排卵后7-9d,称为种植窗期(The
宋梦玲[10]（2011）在《肝素结合性表皮生长因子与子宫内膜容受性的研究》文中研究说明目的通过测定不孕患者卵泡早期、采卵日、黄体中期血清、卵泡液和子宫内膜中肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）的含量,探讨其与种植窗期子宫内膜容受性的关系,从分子水平阐明其在IVF-ET中预测子宫内膜容受性的价值,从而为胚胎种植失败提供病因学依据,最终提高IVF-ET治疗的临床妊娠率。方法选择在宁夏医科大学总医院生殖医学中心首次实施IVF-ET/ICSI治疗的不孕患者56例,应用RT-PCR测定黄体中期胚胎模拟移植日子宫内膜HB-EGFmRNA的表达,并采集同日血清以及促排卵周期中卵泡早期血清、采卵日血清和卵泡液,应用ELISA法测定HB-EGF的含量;采用SPSS11.5统计软件分析。计量资料用t检验,计数资料用X2检验,各指标间的相关关系用Pearson分析。结果（1）黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量明显高于卵泡早期（1.65±0.87vs.0.55±0.20,P<0.01）,未降调的短方案患者黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量亦显着高于卵泡早期（1.44±0.55 vs.0.57±0.25,P<0.01）。黄体中期子宫内膜HB-EGF mRNA表达量在妊娠组明显高于非妊娠组（2.39±0.60vs.1.14±0.61, P<0.01）。（2）黄体中期子宫内膜中HB-EGF表达量与E2、P含量呈显着正相关（P均<0.05）。（3）黄体中期子宫内膜中HB-EGF mRNA表达量与子宫内膜厚度呈显着正相关（P<0.01）,子宫内膜厚度≥9mm组的HB-EGF表达量显着高于内膜厚度<9mm组（1.86±0.85 vs.0.89±0.31,P<0.001）。（4）右侧卵巢卵泡液中HB-EGF显着高于左侧（282.56±164.47 vs.197.53±164.16, P<0.01）。（5）妊娠组卵泡液中HB-EGF明显高于非妊娠组（270.42±52.25 vs.198.51±40.18, P<0.05）。（6）卵泡早期、采卵日、黄体中期血清及卵泡液中HB-EGF含量在PCOS组明显高于非PCOS组,（P均<0.01）。（7）黄体中期子宫内膜HB-EGFmRN表达量在不明原因性不孕组明显低于男性因素组（1.42±0.25 vs.1.91±0.28, P<0.05）。（8）黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量在继发性不孕组明显低于原发性不孕组（1.16±0.66 vs.1.87±0.85,P<0.05）。结论（1） HB-EGF在子宫内膜中的表达具有周期性变化,黄体中期明显高于卵泡早期;黄体中期子宫内膜HB-EGF mRNA表达在妊娠组显着高于非妊娠组,预示种植窗期子宫内膜HB-EGF的表达可能成为预测IVF-ET妊娠结局的指标之一。（2）黄体中期子宫内膜中HB-EGF表达量与血清中E2、P含量及子宫内膜厚度呈显着正相关,表明HB-EGF mRNA与E2、P有协同作用,可能介导子宫内膜的生长,共同提高子宫内膜对胚胎的容受能力。（3）右侧卵巢卵泡液HB-EGF含量明显高于左侧,揭示左右侧卵巢功能可能存在生理性差异。（4）妊娠组卵泡液中HB-EGF高于非妊娠组,PCOS患者血清及卵泡液中HB-EGF显着增高,提示HB-EGF的表达可能参与PCOS的病理及生理过程且与卵子成熟及卵子质量有关。（5）不明原因性不孕及继发性不孕患者黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量明显降低,表明流产、清宫、分娩等创伤可能阻滞子宫内膜容受性,是不明原因性不孕发生的分子机制之一。（6）深入研究HB-EGF在胚胎着床中的作用机理及调节因素,有可能为人类生殖调控、辅助生殖技术及抗着床药物的研制提供理论依据。
二、类肝素结合性表皮生长因子在人子宫内膜植入窗期的表达和意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、类肝素结合性表皮生长因子在人子宫内膜植入窗期的表达和意义（论文提纲范文）
（1）培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 复发性流产的西医研究进展 |
| 1 复发性流产的病因研究 |
| 2 复发性流产的治疗现状 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗复发性流产的研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 复发性流产的中医证型分布状况 |
| 3 复发性流产的中医治疗现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 子宫细胞衰老与女性生殖功能 |
| 1 衰老细胞 |
| 2 子宫的生理解剖及功能 |
| 3 子宫衰老细胞对女性生殖功能的影响 |
| 4 子宫衰老细胞的治疗现状 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 培元补肾安胎方治疗黄体功能不足型复发性流产临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第四章 孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第五章 基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方对复发性流产作用机制的研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）低分子肝素通过EGFR/PI3K/Akt信号通路改善子宫内膜容受性的实验研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 肝素对子宫内膜容受性影响的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）表皮生长因子在妊娠中的生物学功能进展（论文提纲范文）
| 一、有关正常妊娠中EGF及其受体的研究 |
| 二、EGF在病理妊娠下的作用的相关研究 |
（4）补肾中药对肾阴虚黄体功能不健患者子宫内膜胞饮突、HB-EGF的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、 研究对象 |
| （一） 病例来源 |
| （二） 诊断标准 |
| （三） 病例选择标准 |
| 二、 研究方法 |
| （一） 临床病例分组 |
| （二） 临床药物 |
| （三） 方法与步骤 |
| 三、 观察指标 |
| 四、 统计学方法 |
| 五、 流程图 |
| 六、 一般资料分析 |
| （一） 两组患者年龄、P（孕激素） |
| （二） 两组患者治疗前肾阴虚证候积分比较 |
| 七、 治疗结果 |
| （一） 两组患者肾阴虚证候积分变化 |
| （二） 两组患者用药前后黄体期血清 E2、P 水平的对比 |
| （三） 两组患者用药前后黄体期 B 超下子宫内膜厚度及分型的对比 |
| （四） 两组患者用药前后黄体期 B 超下子宫动脉 PI、RI 以及子宫内膜下血流分型的对比 |
| （五） 两组患者子宫内膜 HB-EGF 水平的对较； |
| （六） 两组患者用药后肾阴虚证候积分与 HB-EGF 平均光度的相关性 |
| （七） 两组患者子宫内膜中胞饮突数量的对比 |
| 八、 讨论 |
| （一） 胞宫乃孕育之本 |
| （二） 肾阴虚黄体功能不健影响子宫内膜容受性 |
| （三） 子宫内膜容受性与胞饮突和 HB-EGF 密切相关 |
| （四） 补肾中药二至天癸颗粒的治疗原则和方药的探讨 |
| （五） 补肾中药二至天癸颗粒影响胞饮突的发育和 HB-EGF 的表达 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（5）类肝素结合表皮生长因子的表达在超声评估子宫内膜容受性中的作用（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、主要仪器和试剂 |
| 三、方法 |
| 四、统计学分析 |
| 结果 |
| 一、不同类型子宫内膜B超影像 |
| 二、不同类型子宫内膜组织形态特征 |
| 三、血清雌激素、孕激素水平 |
| 四、三种类型子宫内膜中HB-EGF的mRNA的表达 |
| 五、HB-EGF免疫组织化学染色阳性信号分布及H-score评分 |
| 讨论 |
（6）中药联合腔内理疗对FET周期肾虚患者子宫内膜容受性及HB-EGF的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 回顾性研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医辨证分型标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 1.3.1 病例纳入标准 |
| 1.3.2 病例排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 方法与步骤 |
| 2.3 技术路线 |
| 2.4 统计指标 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 腔疗组和非腔疗组两组患者基本情况比较 |
| 3.2 腔疗组和非腔疗组两组患者移植胚胎数比较 |
| 3.3 两组患者胚胎形态学评分比较 |
| 3.4 两组患者排卵期子宫内膜厚度结果比较 |
| 3.5 两组患者的妊娠率比较 |
| 临床研究 |
| 4 研究对象 |
| 4.1 研究对象来源 |
| 4.2 诊断标准 |
| 4.2.1 西医诊断标准 |
| 4.2.2 中医诊断标准 |
| 4.3 病例选择标准 |
| 4.3.1 病例纳入标准 |
| 4.3.2 病例排除标准 |
| 4.3.3 脱落病例 |
| 5 研究方法 |
| 5.1 临床病例分组 |
| 5.2 方法与步骤 |
| 5.3 材料与设备 |
| 5.3.1 血 E2、P 的检测 |
| 5.3.2 子宫内膜厚度的测定 |
| 5.3.3 子宫内膜血流的测定 |
| 5.3.4 子宫内膜 HB-EGF mRNA 的测定 |
| 5.4 技术路线 |
| 5.5 观察指标 |
| 5.6 统计方法 |
| 6 研究结果 |
| 6.1 腔疗组和非腔疗组两组患者基本情况比较 |
| 6.2 治疗前两组患者中医肾虚证候评分比较 |
| 6.3 两组患者移植胚胎数比较 |
| 6.4 两组患者胚胎形态学评分比较 |
| 6.5 治疗后两组患者中医肾虚证候评分比较 |
| 6.6 两组患者血 E2结果比较 |
| 6.7 两组患者血 P 结果比较 |
| 6.8 两组患者子宫内膜血流 PI 结果比较 |
| 6.9 两组患者子宫内膜血流 RI 结果比较 |
| 6.10 两组患者子宫内膜厚度结果比较 |
| 6.11 两组患者子宫内膜 HB-EGF mRNA 表达结果比较 |
| 6.12 两组患者的妊娠率比较 |
| 讨论 |
| 1.子宫内膜容受性 |
| 2.肾虚宫寒和子宫内膜容受性的关系 |
| 3.温肾暖宫是提高肾虚宫寒不孕症患者子宫内膜容受性的主要方法 |
| 4.腔内理疗与子宫内膜容受性 |
| 4.1 腔内理疗 |
| 4.2 腔内理疗与温肾暖宫助孕 |
| 4.3 中药联合腔内理疗能改善患者肾虚宫寒症状 |
| 4.4 中药联合腔内理疗能降低患者子宫内膜血流 PI、RI |
| 4.5 中药联合腔内理疗能增加子宫内膜厚度 |
| 4.6 中药联合腔内理疗能增加子宫内膜 HB-EGF mRNA 的表达 |
| 4.7 中药联合腔内理疗能改善子宫内膜容受性，提高妊娠率 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（7）LPAR3和HB-EGF在RIF患者子宫内膜着床窗期的表达及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词汇对照表 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附录 |
| 综述 子宫内膜容受性相关因素的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 在学期间发表的学术论文与研究成果 |
（8）肝素结合性表皮生长因子及其受体在胚胎着床中的作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 HB-EGF及HB-EGF受体的来源、结构及功能 |
| 1.1 HB-EGF的来源 |
| 1.2 HB-EGF及其受体的结构 |
| 1.3 HB-EGF的主要功能 |
| 2 HB-EGF及HB-EGF受体在胚胎着床中的作用 |
| 2.1 HB-EGF及HB-EGF受体在子宫内膜中的表达 |
| 2.2 HB-EGF及HB-EGF受体对胚胎着床的必要性 |
| 3 HB-EGF影响胚泡着床的可能机制 |
| 4 胚胎着床过程中HB-EGF及其受体与激素、其他细胞因子的相互影响 |
| 4.1 雌、孕激素 |
| 4.2 其他细胞因子 |
（9）子宫内膜容受性临床应用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 超声学评估 |
| 1.1 子宫内膜厚度和类型: |
| 1.2 子宫内膜容积: |
| 1.3 子宫动脉和内膜下动脉血流: |
| 2 形态学指标、生殖激素及其受体 |
| 2.1 形态学指标: |
| 2.2 生殖激素及其受体: |
| 3 细胞因子及基因学研究 |
| 3.1 整合素: |
| 3.2 白细胞抑制因子 (LIF) : |
| 3.3 肝素结合表皮生长因子 ( HB-EGF) : |
| 3.4 基因学研究: |
（10）肝素结合性表皮生长因子与子宫内膜容受性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 个人简历 |
四、类肝素结合性表皮生长因子在人子宫内膜植入窗期的表达和意义（论文参考文献）
- [1]培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究[D]. 奚婷. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]低分子肝素通过EGFR/PI3K/Akt信号通路改善子宫内膜容受性的实验研究[D]. 王春雪. 锦州医科大学, 2020(05)
- [3]表皮生长因子在妊娠中的生物学功能进展[J]. 徐斐翔,方思文,张梅. 齐齐哈尔医学院学报, 2013(18)
- [4]补肾中药对肾阴虚黄体功能不健患者子宫内膜胞饮突、HB-EGF的影响[D]. 范海燕. 山东中医药大学, 2013(04)
- [5]类肝素结合表皮生长因子的表达在超声评估子宫内膜容受性中的作用[J]. 王宁,耿琳琳,张树成,贺斌,王介东. 生殖医学杂志, 2012(05)
- [6]中药联合腔内理疗对FET周期肾虚患者子宫内膜容受性及HB-EGF的影响[D]. 孙丽敏. 山东中医药大学, 2012(01)
- [7]LPAR3和HB-EGF在RIF患者子宫内膜着床窗期的表达及意义[D]. 覃瑶琴. 郑州大学, 2012(09)
- [8]肝素结合性表皮生长因子及其受体在胚胎着床中的作用研究进展[J]. 胡燕玲,张淳,张庆华,朱桂金. 山东医药, 2012(06)
- [9]子宫内膜容受性临床应用的研究进展[J]. 徐仙,宋梦玲. 宁夏医学杂志, 2011(09)
- [10]肝素结合性表皮生长因子与子宫内膜容受性的研究[D]. 宋梦玲. 宁夏医科大学, 2011(05)